【摘要】：血紅素加氧酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)是催化血紅素分解產(chǎn)生一氧化碳、膽綠素和亞鐵離子的限速酶,具有抗氧化、抗炎癥和抗凋亡等作用。近來的研究表明,HO-1能抑制多種病毒的復(fù)制,如豬繁殖和呼吸綜合征病毒、乙型肝炎病毒、埃博拉病毒,但對水生動物病毒復(fù)制的影響尚無報(bào)道。鯉春病毒血癥病毒(Spring Viremia of Carp Virus,SVCV)是鯉春病毒血癥(Spring Viremia of Carp,SVC)的病原,尚缺乏有效的抗病毒藥物及防控措施。前期研究表明核轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是HO-1上游的重要調(diào)控因子,可能抑制SVCV感染。SVCV感染后HO-1顯著下調(diào),且敲降HO-1后病毒復(fù)制顯著上升,提示HO-1同SVCV復(fù)制密切相關(guān)。為此,本研究詳細(xì)探究了HO-1拮抗SVCV的作用及其機(jī)理。結(jié)果表明,在EPC細(xì)胞中,鈷原卟啉(Cobalt Protoporphyrin,CoPP)可顯著上調(diào)HO-1的表達(dá),以劑量依賴性方式抑制SVCV復(fù)制,且在病毒入侵后階段發(fā)揮作用。特異性siRNA敲降HO-1后,激活劑CoPP的抗病毒作用受到顯著抑制。結(jié)合先前的研究結(jié)果,我們確認(rèn)了ROS/Nrf2/HO-1軸在EPC細(xì)胞中的抗病毒活性。此外,HO-1的酶促產(chǎn)物CO,而不是膽綠素可顯著抑制SVCV復(fù)制,通過激活cGMP/PKG信號通路發(fā)揮抗病毒作用。上述結(jié)果表明靶向誘導(dǎo)Nrf2/HO-1/CO/cGMP/PKG信號通路的藥物或措施或可應(yīng)用于SVC的防控。
【圖文】：

Western blot 結(jié)果顯示 20 μM 及以上濃度 CoPP 能顯著增加 HO-1 的蛋白表達(dá)（圖1C）。此外，我們測定了 CoPP（40 μM）在不同的孵育時(shí)間下對 EPC 細(xì)胞 HO-1轉(zhuǎn)錄水平的影響。結(jié)果表明，CoPP 處理 EPC 細(xì)胞 3 h，HO-1 mRNA 水平顯著上調(diào) 142 倍。這些結(jié)果表明 CoPP 能上調(diào) HO-1 的表達(dá)，，且不影響 EPC 細(xì)胞的活性。AB

不同濃度激活劑CoPP處理對SVCV復(fù)制的影響
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：S943

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳詩婷;殷雪嬌;蘇成銘;牟宗陽;羅惠蘭;;血紅素加氧酶-1、脂聯(lián)素與飛行人員冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)分析[J];空軍醫(yī)學(xué)雜志;2017年01期

2 羅真真;張一兵;邸書涵;;尿路感染患者中血紅素加氧酶-1與降鈣素原的相關(guān)性研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2016年06期

3 卜月;席宏杰;;血紅素加氧酶-1在肝臟缺血再灌注損傷研究中新進(jìn)展[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2014年10期

4 房梅霞;楊玉輝;郭影;;血紅素加氧酶-1在骨代謝中的研究進(jìn)展[J];中國老年學(xué)雜志;2013年23期

5 譚澤龍;陳淼;曹海軍;錢明江;王洪敏;謝海輝;;血紅素加氧酶-1對急性肺損傷大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2012年04期

6 張燕;王如興;李肖蓉;陳永井;楊麗華;黨時(shí)鵬;王明元;張學(xué)光;;血紅素加氧酶1分子克隆及表達(dá)載體的構(gòu)建[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2009年07期

7 常鳳;;運(yùn)動與骨骼肌血紅素加氧酶系統(tǒng)[J];哈爾濱體育學(xué)院學(xué)報(bào);2009年03期

8 姜赤曉;許小峰;;血紅素加氧酶-1的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2009年27期

9 劉力;崔冬生;馬琳;顧平;;魚藤酮對大鼠原代培養(yǎng)中腦細(xì)胞血紅素加氧酶-1表達(dá)的影響[J];毒理學(xué)雜志;2009年04期

10 朱潔;王莉;李光勤;余剛;;血紅素加氧酶系統(tǒng)及調(diào)控藥物與神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);2008年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李慶玲;陳黎紅;楊川;嚴(yán)勵;程樺;;血紅素加氧酶-1對高糖環(huán)境下大鼠皮膚成纖維細(xì)胞的影響及其機(jī)理初步探討[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

2 周虹;;堿性氨基酸在血紅素加氧酶電子傳遞中作用的研究[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第八屆會員代表大會暨全國學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2001年

3 周宏博;尹s

本文編號：2635064