【摘要】：氟苯尼考(FF)是人工合成的酰胺醇類抗生素,抗菌譜較廣,僅供動物使用。氟苯尼考在國內(nèi)外的獸醫(yī)領(lǐng)域很受歡迎,因?yàn)榉侥峥伎咕秶容^廣泛,藥物安全性好,作用效果好,在動物體內(nèi)能被很好的利用且分布比較廣泛,不會導(dǎo)致再生障礙性貧血。氟苯尼考已在多個國家上市,用作豬、牛等家畜、雞、鴨等禽類和水產(chǎn)動物疾病的防治,其制劑類型有注射劑、預(yù)混劑、粉劑等。氟苯尼考在我國主要應(yīng)用于預(yù)防治療豬、雞和魚的敏感菌引起的疾病。為改善氟苯尼考的水溶性,采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)制備氟苯尼考可溶性粉。采用正交試驗(yàn)方法篩選得到最佳的制備工藝,評價指標(biāo)是包合物的包合率及產(chǎn)率,以差示掃描量熱分析法,紅外光譜法,電鏡掃描對包合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。試驗(yàn)結(jié)果表明:最佳制備條件為氟苯尼考與β-環(huán)糊精投料的摩爾比為1:1、包合溫度80℃、包合時間2h、攪拌速度500r/min;差示掃描量熱分析,紅外光譜分析和電鏡掃描結(jié)果證實(shí)氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物的形成;氟苯尼考-β-環(huán)糊精的包合率的平均值是91.85%,產(chǎn)率的平均值是91.26%,15min溶出率達(dá)到100%,為氟苯尼考的5倍。試驗(yàn)建立了高效液相色譜法(HPLC)檢測羅非魚血漿中氟苯尼考的方法,并以此方法研究20±1℃水溫條件下單次口灌氟苯尼考及氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物在健康羅非魚體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特征。以乙酸乙酯為萃取劑,正己烷去脂,乙睛:水(33/67,V/V)為流動相,檢測波長為224 nm,柱溫25℃,流速1.0 mL/min,建立高效液相色譜檢測羅非魚血漿中氟苯尼考含量的方法;并采用島津(LC-15C)型高效液相色譜儀檢測。標(biāo)曲濃度為0.025μg/mL~10.00μg/mL時,線性關(guān)系較好,氟苯尼考在空白血漿中的加樣回收率結(jié)果是98.41±0.54%~106.08±2.49%。血漿中氟苯尼考的定量限為0.015μg/mL;日內(nèi)變異系數(shù)均小于2,日間變異系數(shù)均小于10,說明所建立的檢測方法可以檢測羅非魚血漿中氟苯尼考的含量。實(shí)驗(yàn)研究了在20±1℃水溫條件下單次口灌給藥后氟苯尼考及氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物在羅非魚體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)。所選羅非魚體重為350±30g,給藥劑量為15mg/kg。利用winnonlin5.2藥動學(xué)軟件分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),灌服氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物的藥時曲線下面積(AUC)為1.6546(μg/mL)*h,表觀分布容積(V/F)為247485.9057mL/kg,清除率(CL/F)為9065.4279mL/h/kg,達(dá)峰時間(T_(max))為7h,峰濃度(C_(max))為0.1401μg/mL。灌服氟苯尼考后得到主要的藥動學(xué)的參數(shù)如下:AUC為1.7906(μg/mL)*h,V/F為52425.2072mL/kg,CL/F為8376.8671mL/h/kg,T_(max)為13h,C_(max)為0.1858μg/mL;結(jié)果表明,氟苯尼考包合物在羅非魚體內(nèi)能更快被吸收,能更快的發(fā)揮藥理作用。
【圖文】：

16ｄ）氟苯尼考-β-環(huán)糊精圖 2-1 掃描電鏡分析示掃描量熱分析 見圖 2-2，，氟苯尼考（圖 a）的特征吸熱峰出現(xiàn)在（圖 b）的吸熱峰為 329℃[87]；氟苯尼考與β-環(huán)糊精的混合物（圖 c）特征峰的疊加，可以看到氟苯尼考和β-環(huán)糊精各自的吸熱峰，因?yàn)橹泻蟹侥峥己挺?環(huán)糊精各自成分的量和純氟苯尼考樣品與純β

ｄ）氟苯尼考-β-環(huán)糊精圖 2-2 差示掃描量熱分析（DSC）結(jié)果葉紅外光譜分析 圖 2-3 為氟苯尼考、β-環(huán)糊精、氟苯尼考和β尼考-β-環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖。圖 a 為氟苯尼考的結(jié)果圖－1處分別為一 OH 和 C=O 的振動吸收峰，1274 3潱

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