大黃素甲醚（Pyhscion）是從蓼科植物虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb.Et Zncc）等植物中提取出來(lái)的一類(lèi)單蒽核類(lèi)1,8-二羥基蒽醌衍生物,是大黃重要的成分之一。具有抗癌、抗腫瘤、抗病毒、修復(fù)受損DNA、抗真菌、抗炎、抗氧化劑、酶抑制,脂質(zhì)調(diào)節(jié),神經(jīng)保護(hù)等多種作用。在國(guó)內(nèi)大黃素甲醚已經(jīng)作為綠色植物源農(nóng)藥登記并已用來(lái)防治小麥白粉病。被稱(chēng)為白粉病的特效藥,具有效果好、對(duì)人畜低毒以及環(huán)境相容性好的特點(diǎn)。氨基酸也是自然界常見(jiàn)的具有重要生理與結(jié)構(gòu)功能的小分子化合物,常作為重要的化工原料被廣泛應(yīng)用到新農(nóng)藥創(chuàng)制中,含酰胺結(jié)構(gòu)的化合物在除草、殺蟲(chóng)、殺菌均有一定的生物活性。因此,本研究通過(guò)活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法,經(jīng)醚化水解和酰氯化反應(yīng),將氨基酸片段引入先導(dǎo)化合物大黃素甲醚中,合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的酰胺衍生物2a～6i,目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)¹H NMR和HRMS確證。初步生測(cè)結(jié)果表明:本試驗(yàn)共合成25個(gè)新化合物,其中中間體2個(gè),含L構(gòu)型氨基酸酯類(lèi)有9個(gè),水解后的含氨基酸官能團(tuán)的化合物8個(gè);含D構(gòu)型氨基酸酯3個(gè),水解后的含氨基酸官能團(tuán)的化合物3個(gè)。在0.... 

【文章來(lái)源】：長(zhǎng)江大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

大黃素甲醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)

第1章緒論4圖1-2大黃素甲醚的合成Fig.1-2Synthesisphyscion1.2.3.2大黃素的合成工藝1923年，Eder等第一次系統(tǒng)的報(bào)道了大黃素的全合成方法，其起始原料是間甲酚和3,5-二硝基鄰苯二甲酸酐，經(jīng)過(guò)四步反應(yīng)工藝（即Friedel-Crafts反應(yīng)，還原，分子內(nèi)縮合和重氮化）[41]；2007年，Chen等在此方法的基礎(chǔ)上優(yōu)化還原反應(yīng)中的催化劑、壓力和溫度條件并且更換重氮化反應(yīng)中的介質(zhì)、溫度和助溶劑，使其操作更加潔凈，對(duì)環(huán)境更加安全，產(chǎn)率進(jìn)一步提高[42]。1924年，Jacobson等報(bào)道了另一種方法，其起始原料是間甲酚和3,5-二甲氧基鄰苯二甲酸酐，經(jīng)過(guò)五步反應(yīng)工藝（即Friedel-Crafts反應(yīng)，溴代，分子內(nèi)縮合，去甲基和氧化）[43]，與Chen的方法相較，工藝流程長(zhǎng)，總產(chǎn)率下降。1961年，Ayyangar等發(fā)表以常見(jiàn)染料化合物β-甲基蒽醌為起始原料的新方法，其經(jīng)過(guò)六步反應(yīng)工藝（即硝化，還原，溴代，重氮化，甲氧基化和去甲基化）[44]，與第一種反應(yīng)工藝相比，硝化反應(yīng)難度提高，總產(chǎn)率下降。2006年，Liang等報(bào)道了一種三步反應(yīng)的方法，2-甲氧基-4-甲基苯甲酸與二氯亞砜進(jìn)行酰氯化，再與3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯反應(yīng)，最后進(jìn)行閉環(huán)縮合，去甲基化也在步驟中完成[45]。此方法步驟減少，但總產(chǎn)率大約只有7%。2007年，Motoyoshiya等以1,4-苯醌與1-甲氧基-3-甲基丁-1,3-二烯氧基在強(qiáng)堿三甲基硅烷的苯溶液中發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，再與1,3-二甲氧基丁-1,3-二烯氧基在強(qiáng)堿三甲基硅烷的苯溶液中發(fā)生第二次Diels-Alder反應(yīng)，之后進(jìn)行酸水解得到大黃素[46]。此反應(yīng)總產(chǎn)率明顯降低，因?yàn)楸锦诜磻?yīng)中定位能力較差且這兩步反應(yīng)均可生成位置異構(gòu)體。1.2.4大黃素甲醚的結(jié)構(gòu)修飾關(guān)于大黃素甲醚及其類(lèi)似物的結(jié)構(gòu)修飾及生物活性研究最初研究?jī)H應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。Falk課題組以1,3,

第1章緒論9耦合物。這些化合物在蠶豆發(fā)芽過(guò)程中會(huì)被水解導(dǎo)致游離IAA釋放。結(jié)果顯示，合成的IAA-氨基酸耦合物可以根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)以不同的速率釋放生長(zhǎng)素[91]。與IAA-氨基酸耦合物相反的是，賴(lài)氨酸-2,4D（Lys-2,4D）和天冬氨酸-三唑醇在植物體內(nèi)表現(xiàn)出游離的α-氨基酸。它們顯著特異地抑制了葉片組織對(duì)蘇氨酸的吸收和韌皮部的負(fù)載，表明這兩種偶聯(lián)物都能被氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白識(shí)別[92]。圖1-3Kleier模型Fig.1-3Kleiermodel1.3.4.2在植物體中具有韌皮部輸導(dǎo)性的外源化合物的優(yōu)缺點(diǎn)研發(fā)由載體介導(dǎo)的農(nóng)藥仍然處于初期階段。對(duì)各種植物營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能和結(jié)構(gòu)特性的了解也十分有限，因此尋找可以作為農(nóng)藥主動(dòng)運(yùn)輸?shù)奶囟ぽd體是相當(dāng)困難的。其主要有（i）非植物體內(nèi)化合物農(nóng)藥與小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)結(jié)合，該小分子需要能被參與韌皮部運(yùn)載的質(zhì)膜載體識(shí)別和轉(zhuǎn)運(yùn)。這意味著所選農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)應(yīng)易于小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)耦合，且該耦合物具有用于底物識(shí)別和養(yǎng)分轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合的基本功能；（ii）在實(shí)際應(yīng)用中，耦合物能被作為同質(zhì)物識(shí)別并轉(zhuǎn)運(yùn)；（iii）遠(yuǎn)距離運(yùn)輸?shù)桨袠?biāo)位置，在這些組織中釋放出非輸導(dǎo)性母體化合物；（iv）需要對(duì)人和環(huán)境進(jìn)行合理的安全評(píng)估；（v）該耦合物的成本應(yīng)較為經(jīng)濟(jì)，利于推廣應(yīng)用[93]。當(dāng)前植物體具有韌皮部輸導(dǎo)性的外源化合物的具有很好的發(fā)展前景，主要體現(xiàn)在（i）可能降低多種生物接觸農(nóng)藥殘留風(fēng)險(xiǎn)�？稍谥参锇l(fā)育過(guò)程中不斷地重新分配到新的組織中，例如農(nóng)作物，水果，種子和塊莖。盡管韌皮部的毒性較低或中等，但這可能導(dǎo)致傳粉昆蟲(chóng)和人類(lèi)處于危險(xiǎn)之中。（ii）當(dāng)進(jìn)行莖葉噴霧時(shí)植物吸收藥液進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)過(guò)韌皮部和木質(zhì)部的傳導(dǎo)到達(dá)各個(gè)靶標(biāo)，能夠防治刺吸式口器和取食根莖的害蟲(chóng)（如蚜蟲(chóng)、螻蛄），提高了農(nóng)藥的利用率，同時(shí)降低了農(nóng)藥

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3587714