微生物來源的先導化合物因其來源豐富、結(jié)構(gòu)獨特等優(yōu)勢在藥物開發(fā)中占有不可估量的作用。然而,近年來隨著抗生素在臨床以及其他領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,細菌耐藥性日益嚴峻。但近50年來,僅有利奈唑烷和達托霉素兩種新型結(jié)構(gòu)的抗生素投入到臨床實踐中來,這在很大程度上提示了人類對新抗生素的研發(fā)迫在眉睫�；谏鲜霰尘�,本論文以土壤為材料,從中篩選具有抑菌活性的微生物,然后進行發(fā)酵、分離純化得到目標化合物,對其進行抗菌活性研究,最后進行化合物結(jié)構(gòu)鑒定及產(chǎn)生菌的菌種鑒定。本研究以采自國內(nèi)不同地區(qū)的5份土壤作為分離對象,共分離到197株菌,其中細菌96株,真菌43株,放線菌58株。對分離到的菌株進行發(fā)酵培養(yǎng),然后采用杯碟法,對發(fā)酵產(chǎn)物進行抗菌活性測定得到21株具有抑菌活性的菌株。結(jié)合抑菌活性及HPLC圖譜,確定SIPI-2014406為主要研究菌株。采用大孔吸附層析、反相C18層析對SIPI-2014406菌株的發(fā)酵液進行純化,得到化合物018和009�；衔�018的純度98.3%,化合物009純度99.6%。抑菌活性測定表明:化合物009與發(fā)酵液抑菌譜相似,為廣譜抗菌作用。但是化合物018的抑菌譜有所不同,對陰性菌... 

【文章來源】：上海師范大學上海市

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫說明
第1章 緒論
    1.1 微生物藥物的研究進展
    1.2 微生物是藥物開發(fā)的寶貴資源
    1.3 微生物代謝產(chǎn)物的多樣性
        1.3.1 抗感染活性代謝產(chǎn)物
        1.3.2 抗腫瘤活性代謝產(chǎn)物
        1.3.3 免疫抑制劑
        1.3.4 酶抑制劑
    1.4 病原微生物感染現(xiàn)狀
        1.4.1 ESKAPE病原菌
    1.5 病原菌耐藥機制
    1.6 戰(zhàn)勝耐藥性的核心措施
        1.6.1 防止感染及其傳播
        1.6.2 改善抗生素管理
    1.7 立題依據(jù)
第2章 土壤微生物的篩選
    2.1 土壤微生物分離
        2.1.1 儀器與設(shè)備
        2.1.2 材料與試劑
        2.1.3 方法
    2.2 抗菌土壤微生物的初篩
        2.2.1 儀器與設(shè)備
        2.2.2 材料與試劑
        2.2.3 實驗方法
    2.3 抗菌土壤微生物的復(fù)篩
        2.3.1 菌株的純化與保藏
        2.3.2 HPLC檢測
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 土壤微生物的分離情況
        2.4.2 抗菌微生物的初篩
        2.4.3 抗菌微生物的復(fù)篩
    2.5 本章小結(jié)
第3章 菌株SIPI-2014406抑菌活性產(chǎn)物組分確定和純化
    3.1 菌株SIPI-2014406活性產(chǎn)物組分確定
        3.1.1 儀器與設(shè)備
        3.1.2 材料與試劑
        3.1.3 方法
    3.2 菌株SIPI-SIPI-2014406發(fā)酵產(chǎn)物的純化
        3.2.1 儀器與設(shè)備
        3.2.2 材料與試劑
        3.2.3 方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 菌株SIPI-2014406活性產(chǎn)物組分確定
        3.3.2 提取物物質(zhì)含量HPLC測定
        3.3.3 發(fā)酵液中p H、菌體濃度和018含量變化
    3.4 菌株SIPI-2014406發(fā)酵產(chǎn)物的純化
    3.5 本章小結(jié)
第4章 菌株SIPI-2014406代謝產(chǎn)物的活性測定
    4.1 抑菌活性初步測定
    4.2 代謝產(chǎn)物對各臨床敏感菌株MIC測定
        4.2.1 設(shè)備與儀器
        4.2.2 材料與試劑
        4.2.3 方法
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 體外抑菌活性初步測試
        4.3.2 MIC的測定
    4.4 本章小結(jié)
第5章 菌體SIPI-2014406發(fā)酵產(chǎn)物的理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)鑒定
    5.1 化合物 009、018的理化性質(zhì)
    5.2 化合物 009、018的結(jié)構(gòu)初步鑒定
        5.2.1 化合物氨基酸測定
        5.2.2 質(zhì)譜
        5.2.3 核磁共振
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 氨基酸水解
        5.3.2 化合物質(zhì)譜分析
        5.3.3 化合物核磁共振分析
    5.4 本章小結(jié)
第6章 菌株SIPI-2014406的菌種鑒定
    6.1 儀器和設(shè)備
    6.2 材料和試劑
    6.3 實驗方法
        6.3.1 形態(tài)學鑒定
        6.3.2 生理生化特征鑒定
    6.4 實驗結(jié)果
        6.4.1 形態(tài)特征
        6.4.2 生理生化實驗鑒
        6.4.3 菌株SIPI-2014406分子鑒定結(jié)果
    6.5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
附錄
攻讀學位論文期間的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3204993