本文關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植后口腔cGVHD患者T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的初步研究

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【摘要】：目的：調(diào)查異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Allo-HSCT)后,患者罹患口腔慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host-disease, cGVHD)情況,并測(cè)定T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子[Th1 (IFN-γ、IL-12)、Th2 (IL-4、IL-6、IL-10)、Thl7(IL-17A、IL-23)、Treg (TGF-β)]表達(dá)水平,初步分析及探討其相互關(guān)系,探究口腔cGVHD的發(fā)病機(jī)制,尋找具有臨床指導(dǎo)意義的免疫指標(biāo)。方法：本研究納入Allo-HSCT100天以上的90例患者作為移植組,包括因重型p地中海貧血移植的患者44例(地貧組)及因白血病移植的患者46例(白血病組),兩組中診斷為口腔cGVHD各21例。對(duì)所有患者進(jìn)行問卷調(diào)查,收集病史資料,同時(shí)進(jìn)行口腔檢查,根據(jù)2014年美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health, NIH)制定的診斷及口腔表征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),目測(cè)類比疼痛評(píng)分(visual analogous scale, VAS)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行口腔cGVHD診斷及評(píng)分。所有研究對(duì)象均采集外周靜脈血。白血病組中診斷為口腔cGVHD并完成非刺激性全唾液(unstimulated whole saliva, UWS)采集的患者為18例,地貧組基本上是低齡兒童,未進(jìn)行唾液采集。選取與白血病組中診斷為口腔cGVHD并完成UWS采集的患者年齡、性別匹配的18例健康人作為對(duì)照組,采集外周靜脈血和UWS。采用流式液相多重蛋白定量技術(shù)(cytometric bead array, CBA)對(duì)血清和唾液進(jìn)行T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)對(duì)IL-23、TGF-β進(jìn)行檢測(cè)。所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析。T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-12.IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-23、TGF-β采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距描述,口腔表征計(jì)分和VAS計(jì)分采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述。移植組組內(nèi)之間,與健康對(duì)照組之間T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IFN-y、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10、 IL-17A、IL-23、TGF-β的差異采用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。各臨床和免疫指標(biāo)間關(guān)聯(lián)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析,變量進(jìn)一步應(yīng)用logistic邏輯回歸模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果：1、cGVHD患者口腔臨床表征：Allo-HSCT后地貧組和白血病組中口腔cGVHD患病率分別為47.73%和45.65%�；颊咧髟V主要為口干、疼痛。所有患者都有明顯的網(wǎng)狀白色條紋樣病損,其它常見病損類型分別為潰瘍、糜爛和紅斑樣病損,另外少數(shù)合并水皰、舌乳頭萎縮、唇皰疹、唇皸裂、假膜或張口受限等。兩組cGVHD患者口腔表征平均計(jì)分分別為3.95±1.77(地貧組)和3.52±2.32(白血病組),VAS平均計(jì)分分別為2.90±2.30(地貧組)和3.43±1.81(白血病組),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且口腔表征計(jì)分與VAS計(jì)分關(guān)聯(lián)性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、Allo-HSCT后患者有／無口腔cGVHD組血清中細(xì)胞因子表達(dá)：地貧組及白血病組內(nèi),相較于無口腔cGVHD組,有口腔cGVHD組血清IL-4、IL-6. IL-10、IL-23水平均升高,TGF-P水平下降；IL-6、IL-23與TGF-β水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,口腔表征計(jì)分與IL-6、IL-23水平呈正相關(guān)關(guān)系,與TGF-P水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。多因素分析結(jié)果提示,口腔cGVHD與IL-23水平呈正相關(guān)關(guān)系,與TGF-p水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。3、Allo-HSCT后白血病組內(nèi)口腔cGVHD患者與健康對(duì)照組血清及唾液中細(xì)胞因子表達(dá)：相較于健康對(duì)照組,白血病組內(nèi)口腔cGVHD患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平升高；唾液IL-6、IL-10水平升高。此外,白血病組中cGVHD患者口腔表征計(jì)分與唾液IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：口腔cGVHD患者的發(fā)病機(jī)制可能由Th2、Th17和Treg相關(guān)細(xì)胞因子即IL-4、IL-6、IL-10、IL-23、TGF-β等介導(dǎo),其中高水平的IL-23可能是口腔cG VHD患病的危險(xiǎn)因素,而TGF-β可能是其保護(hù)因素。
【關(guān)鍵詞】：異基因造血干細(xì)胞移植 慢性移植物抗宿主病 口腔黏膜 T細(xì)胞 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R457.7;R781
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷4-6
• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 一、前言13-17
• 二、材料與方法17-28
• 三、結(jié)果28-38
• 四、討論38-46
• 五、結(jié)論46-47
• 六、參考文獻(xiàn)47-51
• 附錄51-53
• 綜述53-65
• 參考文獻(xiàn)62-65
• 病例報(bào)告65-72
• 致謝72-74
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文74

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