本文關鍵詞：蘇拉明對膿毒癥致急性肺損傷小鼠的防治作用及機制研究

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【摘要】：研究目的：膿毒癥是機體對感染的異常反應引起的危及生命的器官功能障礙。肺臟是膿毒癥中受累的首位靶器官,其研究價值得到了廣泛關注。蘇拉明是一種廣譜的生物效應劑,已有研究表明其通過調節(jié)核因子-κB (Nuclear factor-κB, NF-κB)的活化及多種炎性細胞因子的釋放在抗炎、抗凋亡等生物學過程中起到重要調控作用。因此,本研究擬觀測蘇拉明對膿毒癥致急性肺損傷小鼠的防治作用,并初步探討其分子機制。研究方法：24只健康清潔級雄性C57BL/6小鼠以隨機數字法分為生理鹽水組和蘇拉明組,蘇拉明組在小鼠靜脈注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)前30 min靜脈給予10 mg/kg蘇拉明預處理,對照組給予等體積生理鹽水。靜脈注射LPS(5mg/kg)建立膿毒癥致急性肺損傷模型,并于造模后0h、24h及72h,取肺組織分別進行蘇木素-伊紅染色(HE染色)評估生理鹽水組和蘇拉明組的肺臟病理損傷程度；采用RT-PCR檢測肺組織中腫瘤壞死因子(tumer necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6 (human interleukin 6, IL-6) mRNA的表達水平。體外分別用生理鹽水和蘇拉明處理人單核細胞白血病細胞(THP-1細胞株)后,給予100 ng/ml LPS刺激,建立體外膿毒癥模型,應用Western Blot法檢測LPS刺激后10 min、20 min、30 min細胞內絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信號轉導通路關鍵分子ERK1/2、JNK及p38蛋白的磷酸化水平。研究結果：在體研究發(fā)現,與生理鹽水組相比,蘇拉明可明顯減輕LPS對小鼠(72 h)肺組織的損傷程度(P0.01),且顯著性降低膿毒癥模型后24 h肺組織TNF-α mRNA的表達水平(P0.01)和IL-6 mRNA的表達水平(P0.01)；體外研究發(fā)現,蘇拉明可顯著下調LPS刺激THP-1細胞后10 min、20 min及30 min胞內MAPK信號通路ERK1/2、JNK、p38蛋白的磷酸化水平。研究結論：蘇拉明對LPS誘發(fā)的小鼠膿毒癥急性肺損傷具有保護作用,其機制上與抑制單核細胞MAPK通路的活化,進而下調肺組織促炎因子的表達有關。
【關鍵詞】：膿毒癥 肺損傷 蘇拉明 炎性反應 單核細胞
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-12
• 1 引言12-14
• 2 材料與方法14-26
• 2.1 材料14-17
• 2.2 方法17-25
• 2.3 統(tǒng)計學方法25-26
• 3 實驗結果26-32
• 3.1 肺臟病理損傷嚴重程度的檢測26-28
• 3.2 蘇拉明抑制膿毒癥急性肺損傷小鼠肺組織TNF-α mRNA的表達水平28-29
• 3.3 蘇拉明抑制膿毒癥急性肺損傷小鼠肺組織IL-6 mRNA的表達水平29-30
• 3.4 蘇拉明對單核細胞MAPK信號通路活性的調節(jié)作用30-32
• 4 討論32-35
• 5 結論35-36
• 參考文獻36-40
• 綜述40-58
• 參考文獻51-58
• 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果58

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前3條

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本文編號：677628