本文關(guān)鍵詞：基于microRNAs肺結(jié)核診斷模型的構(gòu)建及在肺結(jié)核診斷中的價(jià)值研究

  更多相關(guān)文章： 微小RNA 結(jié)核 肺 診斷 標(biāo)記物

【摘要】：背景與目的肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis,PTB)的快速準(zhǔn)確診斷對(duì)結(jié)核病(tuberculosis,TB)防治工作至為關(guān)鍵,然而該問(wèn)題至今仍然困擾著臨床醫(yī)務(wù)工作者。當(dāng)前PTB的診斷策略是結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)資料以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等綜合作出判斷,但是現(xiàn)階段PTB的實(shí)驗(yàn)室診斷方法尚存在著局限性,傳統(tǒng)微生物學(xué)方法如抗酸染色法、分離培養(yǎng)法是當(dāng)前實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的主要手段,但存在著陽(yáng)性率較低,或檢測(cè)周期長(zhǎng)等缺陷;現(xiàn)代分子生物學(xué)方法如Xpert MTB/RIF法雖提高了診斷的陽(yáng)性率,實(shí)現(xiàn)了對(duì)結(jié)核桿菌的快速檢測(cè),但對(duì)儀器設(shè)備要求高、費(fèi)用昂貴等。另外,PTB的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)結(jié)果缺乏特異性,常常難以對(duì)肺結(jié)核與其他肺部疾病如肺炎及肺癌等作出鑒別診斷,因此研究者們一直在尋求更為理想的PTB診斷方法。micro RNA(mi RNA)與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),已作為腫瘤等疾病的診斷指標(biāo),為PTB實(shí)驗(yàn)室診斷提供了一種新的思路。多項(xiàng)研究證據(jù)顯示TB患者體內(nèi)存在著mi RNAs表達(dá)失調(diào),表達(dá)變化的mi RNAs可用于PTB的輔助診斷。然而,現(xiàn)階段對(duì)mi RNAs診斷PTB的研究更多的還只是停留在篩選診斷指標(biāo)的層面上,有必要在此基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行深入研究與探索。本研究即在現(xiàn)有研究資料的基礎(chǔ)上,選取多種已報(bào)道過(guò)的可用作PTB診斷標(biāo)記物的mi RNAs,以qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)并進(jìn)行篩選,通過(guò)logistic回歸分析獲得回歸方程,并進(jìn)一步采用獨(dú)立樣本驗(yàn)證該方程的診斷效能,旨在建立一個(gè)基于mi RNAs的PTB診斷模型,以期能夠?qū)ΜF(xiàn)有的PTB診斷方法進(jìn)行有效補(bǔ)充。方法實(shí)驗(yàn)分為4組:健康組、肺炎組、肺癌組和PTB組,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為三大部分:mi RNAs篩選、診斷模型構(gòu)建和診斷模型驗(yàn)證。(1)miRNAs篩選:共納入研究對(duì)象178例,其中PTB組70例,健康組、肺炎組和肺癌組各36例。首先選取8種文獻(xiàn)已報(bào)道過(guò)的在PTB患者中存在異常表達(dá)的mi RNAs,以qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)它們?cè)?78例研究對(duì)象中的表達(dá)水平;然后對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,選取符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的mi RNAs進(jìn)入后續(xù)研究。(2)診斷模型構(gòu)建:應(yīng)用mi RNAs篩選階段的檢測(cè)數(shù)據(jù),對(duì)符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的mirnas進(jìn)行多因素logistic回歸分析,采用向前逐步法篩選變量,建立回歸方程,并以roc曲線分析評(píng)價(jià)該方程的診斷效能。(3)診斷模型驗(yàn)證:為更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)所構(gòu)建模型的診斷效能,采用獨(dú)立樣本進(jìn)行roc曲線分析驗(yàn)證,此階段納入共研究對(duì)象200例,其中ptb組80例,健康組、肺炎組和肺癌組各40例。結(jié)果1.mirnas篩選:篩選標(biāo)準(zhǔn)為ptb組與肺炎組、肺癌組及健康組分別進(jìn)行兩兩比較,三對(duì)比較中至少有一對(duì)滿(mǎn)足mirna表達(dá)水平有差異且相對(duì)變化倍數(shù)≥2或≤0.5。8種mirnas(mir-21、mir-29a、mir-101、mir-146a、mir-223、mir-361-5p、mir-378和mir-424)中,mir-29a的表達(dá)水平差異雖有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但因其在有表達(dá)差異的一對(duì)比較(ptb組vs肺炎組)中表達(dá)水平的變化倍數(shù)為0.7,不符合篩選標(biāo)準(zhǔn)而被排除,剩余7種mirnas均符合實(shí)驗(yàn)要求。2.診斷模型構(gòu)建:采用向前逐步法:似然比法篩選變量,成功構(gòu)建了基于3種mirnas(mir-101、mir-223和mir-424)的診斷模型,其余4種mirnas被剔除。應(yīng)用mirnas篩選階段數(shù)據(jù),roc曲線分析證實(shí)了該模型對(duì)ptb具有良好的診斷效能,auc=0.92,95%ci:0.87~0.95,診斷靈敏性為90.0%,特異性為84.3%。3.診斷模型驗(yàn)證:采用獨(dú)立樣本,roc曲線分析證實(shí)了該模型對(duì)ptb具有良好的診斷效能,auc=0.89,95%ci:0.84~0.93,診斷靈敏性為86.3%,特異性為80.8%。考慮到臨床上ptb經(jīng)常要與肺炎和肺癌進(jìn)行鑒別,我們也分析了該模型對(duì)ptb與上述兩種疾病的鑒別能力。結(jié)果顯示:與肺炎鑒別,auc=0.91,95%ci:0.86~0.96,診斷靈敏性為90.0%,特異性為80.0%;與肺癌鑒別,auc=0.92,95%ci:0.86~0.96,診斷靈敏性為88.8%,特異性為85.0%。結(jié)論1.在文獻(xiàn)調(diào)研基礎(chǔ)上選擇了8種mirnas進(jìn)行研究,經(jīng)qrt-pcr技術(shù)檢測(cè),7種mirnas(mir-21、mir-101、mir-146a、mir-223、mir-361-5p、mir-378和mir-424)在肺結(jié)核、肺炎和肺部腫瘤組中差異明顯,確定該7種mirnas進(jìn)入后續(xù)研究。2.對(duì)7種候選mirnas(mir-21、mir-101、mir-146a、mir-223、mir-361-5p、mir-378和mir-424)進(jìn)行多因素logistic回歸分析,構(gòu)建成功了一個(gè)基于3種mirnas即mir-101、mir-223和mir-424的診斷模型:logit(患ptb概率p)=6.214-1.480*(mir-101)-0.002*(mir-223)-0.051*(mir-424)。該診斷模型對(duì)肺結(jié)核的診斷效能為:auc=0.92,95%ci:0.87~0.95,診斷靈敏性為90.0%,特異性為84.3%。3.采用獨(dú)立樣本(PTB組80例,健康組、肺炎組和肺癌組各40例)經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證,證實(shí)該模型對(duì)PTB具有潛在的診斷價(jià)值:AUC=0.89,95%CI:0.84~0.93,診斷靈敏性為86.3%,特異性為80.8%。
【關(guān)鍵詞】：微小RNA 結(jié)核 肺 診斷 標(biāo)記物
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R521;R440
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料和方法14-21
• 3. 結(jié)果21-30
• 4. 討論30-34
• 全文結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 文獻(xiàn)綜述 micro RNA:潛在的診斷結(jié)核病的新型生物標(biāo)記物41-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章56-57
• 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 應(yīng)軍;趙靜;;四種方法檢測(cè)抗雙鏈DNA抗體診斷效能的對(duì)比分析[J];華西醫(yī)學(xué);2014年07期

2 周濤;仿真內(nèi)鏡與纖維支氣管鏡對(duì)氣道狹窄的診斷效能比較[J];放射學(xué)實(shí)踐;2005年06期

3 卓蘭云;吳子安;黃憲章;莊俊華;吳煒霖;鄭智明;陳穎婷;;1型糖尿病自身免疫抗體診斷效能的Meta分析[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2013年23期

4 張麗;張建中;;中國(guó)檢驗(yàn)幽門(mén)螺桿菌感染方法診斷效能的分析[J];世界華人消化雜志;2007年06期

5 吳士及;陳家逸;黃勁;何虹燕;段金玉;殷波濤;朱琴;孫自鏞;;5種結(jié)核桿菌抗體檢測(cè)試劑對(duì)肺結(jié)核的診斷效能評(píng)價(jià)[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

6 黃明剛;王青;齊敏;吳曉紅;;低劑量螺旋CT篩查肺癌的診斷效能及價(jià)值[J];實(shí)用放射學(xué)雜志;2008年08期

7 梅平;秦永德;王塞崗;茹仙古麗;巴雅;呂潔;謝彬;孫曉琰;;用受試者工作特征曲線分析~(99)Tc~m-MIBI顯像對(duì)甲狀腺冷結(jié)節(jié)的診斷效能[J];中華核醫(yī)學(xué)雜志;2007年03期

8 王秋實(shí);劉輝;梁長(zhǎng)虹;劉再毅;鄭君惠;;血液生化學(xué)與~1H磁共振波譜分析在兔肝纖維化中的診斷效能及相關(guān)性分析[J];解剖學(xué)研究;2014年01期

9 馮海龍,譚海斌,廖曉靈;顱內(nèi)動(dòng)脈瘤3D-CTA診斷效能的臨床研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年04期

10 白曉菊,宋樹(shù)立,高學(xué)敏,鄭繼旺;阿片類(lèi)戒斷綜合征中醫(yī)辨證計(jì)量診斷的初步研究[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志;2004年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 經(jīng)翔;劉艷麗;丁建民;高磊;王彥冬;張翔;張傳山;;超聲造影與增強(qiáng)CT鑒別肝硬化背景下≤3cm肝內(nèi)結(jié)節(jié)樣病灶的診斷效能比較和誤診分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 閔凡貴;張鈺;黃韌;吳玉娥;潘金春;趙維波;劉香梅;王靜;;重組抗原在猴結(jié)核病血清學(xué)診斷中的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[A];第十屆中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì)論文集[C];2012年

3 田月麗;蘭曉莉;吳志堅(jiān);;~(18)F-FDG PET/CT顯像對(duì)鼻咽癌綜合治療后患者隨訪中的診斷效能及預(yù)后分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 Gupta Vikash Kumar（古樸塔）;3.0T乳腺多b值彌散加權(quán)成像：確定乳腺病變信號(hào)強(qiáng)度比診斷效能和信噪比的最佳b值[D];東南大學(xué);2016年

2 顏保松;基于microRNAs肺結(jié)核診斷模型的構(gòu)建及在肺結(jié)核診斷中的價(jià)值研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

3 蔡多特;CellSearch System對(duì)轉(zhuǎn)移癌診斷效能的meta分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

4 林金鳳;糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測(cè)對(duì)炎癥性腸病活動(dòng)度的診斷效能的Meta分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

5 羅塏煒;重組CFP10、四種重組結(jié)核抗原純化的研究及其診斷效能分析[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2009年

6 石海林;比較外周血PSA與PSMA對(duì)PCa的診斷價(jià)值—Meta分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

7 林楠;四種結(jié)核分枝桿菌特異蛋白抗原的克隆表達(dá)和血清學(xué)評(píng)價(jià)[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2014年

，

本文編號(hào)：661085