本文關(guān)鍵詞：養(yǎng)陰清肺方治療放射性肺炎的臨床觀察與動物實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院》 2012年

養(yǎng)陰清肺方對放射性肺損傷的臨床前研究

武紅英  

【摘要】：目的：通過觀察養(yǎng)陰清肺方對放射性肺損傷模型大鼠組織病理學及基質(zhì)金屬蛋白酶-12（MMP-12）、金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）等指標的干預影響，探討?zhàn)B陰清肺方治療放射性肺損傷的作用機制，為該藥進行臨床使用提供進一步理論和實驗依據(jù)。 方法：取75只雄性Wistar大鼠，隨即分為空白對照組（A）、單純照射組（B）、養(yǎng)陰清肺方低劑量組（C，2g/kg·d）、養(yǎng)陰清肺方中劑量組（D，6g/kg·d）、養(yǎng)陰清肺方高劑量組（E，18g/kg·d），每組15只。用60Coγ射線單側(cè)照射大鼠右肺25Gy造模。A、B組于照射前一周至處死前給予生理鹽水，C、D、E組同時予相應(yīng)劑量中藥，均灌胃給藥，每日l次，以放射后第1周、第2周、第4周為觀察點，各組隨機抽取5只大鼠處死，以大鼠右肺大體觀察、肺系數(shù)、組織學改變；WesternBlot檢測MMP-12和TIMP-1的蛋白表達變化；rt-PCR檢測MMP-12、TIMP-1的mRNA表達情況。 結(jié)果：1、動物一般情況觀察，A組大鼠在整個實驗過程中精神、活動、進食量、大便均無明顯異常表現(xiàn)。與A組比較，B組大鼠出現(xiàn)精神萎靡，活動減少，體重減輕，鼻周及眼角紅赤，大便發(fā)干，脫毛現(xiàn)象，及皮膚出現(xiàn)糜爛、潰瘍。與B組大鼠比較，C、D、E組上述癥狀較B組輕，皮膚無糜爛、潰瘍現(xiàn)象。中藥各劑量組之間比較，以D組癥狀最輕，E組大鼠出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。 2、肺臟大體情況觀察 A組肺臟表面光滑，呈粉紅色，有光澤，彈性良好。B組照射后1周右肺顏色偏暗紅，大體形態(tài)無明顯變化。照射后第2周右肺顏色暗紅加深，較左側(cè)肺腫脹。照射后第4周右肺腫脹明顯，顏色進一步加深，并出現(xiàn)淤血點，肺臟表面可見白色結(jié)節(jié)樣改變，胸腔可見積液。C、D、E組大鼠右肺與B組比較，病變較輕。 3、病理組織學改變 A組肺臟結(jié)構(gòu)正常，肺泡壁較薄，肺泡腔無滲出及積液。B組放射后第1周可見肺泡壁輕度水腫，毛細血管充血，肺泡腔內(nèi)可見少量滲出及炎性細胞浸潤，間隔無明顯滲出、充血和水腫。照射后第2周肺泡間隔明顯增厚，可見大量巨噬細胞，部分肺泡結(jié)構(gòu)消失。照射后第4周血管周圍大量巨噬細胞、淋巴細胞等聚積，肺泡壁增厚，肺泡腔明顯萎陷乃至消失，部分肺泡腔代償擴大，形成氣腫征，可見纖維細胞增生，局灶性纖維化。C、D、E組放射后第1周肺組織病理學改變主要表現(xiàn)為少量炎性細胞浸潤;照后第2周肺組織表現(xiàn)為炎性細胞浸潤、肺間隔增厚，C組炎癥表現(xiàn)與B組相仿，D、E組見淋巴細胞浸潤，肺泡間隔增厚較B組輕;照后第4周，C、D、E組大鼠肺組織學炎癥反應(yīng)及纖維化改變均明顯輕于B組。 4、大鼠肺組織中MMP-12和TIMP-1的表達 RT-PCR顯示: A、B、C、D、E組肺組織中均有MMP-12、TIMP-l mRNA的表達。與A組相比，，B組在照射后1周MMP-12、TIMP-l基因轉(zhuǎn)錄水平均顯著增高，在照射后第4周時，MMP-12已有所降低，但TIMP-1mRNA表達仍持續(xù)性增高。與B組比較，C、D、E組各組在照射后MMP-12、TIMP-1mRNA基因轉(zhuǎn)錄水平均降低，但仍高于A組。 Western blot結(jié)果顯示：A、B、C、D、E組肺組織中均有MMP-12、TIMP-1蛋白的表達，與A組比較，B組在照射后1周MMP-12、TIMP-1蛋白表達均顯著增高。與B組比較，中藥組各組MMP-12、TIMP-1蛋白表達水平均降低，但仍明顯高于A組。 結(jié)論1早期應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方能減輕照射后肺組織的滲出性炎癥和間質(zhì)成纖維細胞的增生，對放射性肺損傷早期的間質(zhì)性肺炎具有明顯的對抗作用。 2養(yǎng)陰清肺方可抑制照射引起的大鼠肺組織中MMP-12、TIMP-1mRNA基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達。 3早期應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方對放射性肺損傷有防治效果，大、中劑量組的防治效果明顯好于小劑量組，但大、中劑量兩組無明顯差別，中劑量即為較理想有效劑量，劑量增加療效不但不增加，反而出現(xiàn)腹瀉等副作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R285.5;R818
【目錄】：

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