發(fā)布時間：2017-08-09 02:07

  本文關(guān)鍵詞：多功能診療一體化納米探針USPION@Bn在前列腺癌中的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 前列腺癌 分子影像學(xué) 超小超順磁性氧化鐵納米顆粒 蛙皮素 胃泌素釋放肽 磁共振成像 光熱治療 診療一體化

【摘要】：目的:制備并表征超小超順磁性氧化鐵顆粒@蛙皮素(Ultrasmall superparamagnetic iron-oxide nanoparticles@bombesin,USPION@Bn)多功能診療一體化納米探針,并探討用于前列腺癌(Prostate cancer,PCa)的磁共振(Magnetic resonance,MR)分子成像及MR介導(dǎo)下光熱治療(Photothermal therapy,PTT)的可行性。方法:(1)制備USPION并偶聯(lián)Bn制備USPION@Bn納米探針,并對其性質(zhì)進行表征測定。(2)MTT法進行USPION@Bn的體外細胞毒性試驗;對比USPION@Bn、USPION分別與PC-3細胞共培養(yǎng)后的磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)增強效果,評價USPION@Bn的體外成像能力;采用鈣黃綠素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色研究USPION@Bn對PC-3細胞的PTT能力。(3)PCa荷瘤裸鼠尾靜脈注射USPION@Bn,MR動態(tài)監(jiān)測腫瘤區(qū)域的成像效果并測量T2加權(quán)像(T2 weighted image,T2WI)的信號強度(Signal intensity,SI);應(yīng)用808 nm近紅外(Near infrared,NIR)激光對荷瘤裸鼠的腫瘤進行局部照射并監(jiān)測腫瘤體積變化。結(jié)果:(1)透射電鏡(Transmission electronic microscopy,TEM)顯示USPION呈球形、粒徑約為6 nm、具有較好的單分散性;X射線衍射分析(X-ray powder diffraction,XRD)證實USPION核心為Fe3O4顆粒;USPION的磁滯回線為重合“S”型曲線,矯頑力為零,具有超順磁性;弛豫率為85.3 mM-1S-1;傅立葉變換紅外光譜(Fourier transform infrared spectrum,FT-IR)結(jié)果證實成功制備USPION@Bn;UV-Vis-NIR吸收光譜顯示USPION@Bn在近紅外區(qū)光學(xué)吸收強,且吸收值具有濃度相關(guān)性。USPION@Bn的熱動力學(xué)特征:在808 nm的NIR光(3.0 W/cm2,10 min)照射下,其升溫能力與濃度成正相關(guān),1 mg/mL的USPION@Bn可升溫19.9℃。(2)MTT法證實USPION@Bn的濃度在200μg/mL以下時,細胞存活率均90%,表明其生物相容性良好;體外靶向結(jié)合成像結(jié)果顯示USPION@Bn和USPION與PC-3細胞共培養(yǎng)后,SI均降低,但USPION@Bn組比USPION組SI降低程度更明顯,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;Calcein-AM/PI雙重染色直觀顯示USPION@Bn可有效殺死腫瘤細胞。(3)成功建立PCa裸鼠模型,腫瘤區(qū)域的SI在USPION@Bn注射后比注射前明顯降低,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義;腫瘤PTT結(jié)果顯示USPION@Bn在NIR光照射下可有效抑制腫瘤的生長,且治療前后腫瘤體積差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:本研究成功制備生物相容性良好的USPION@Bn納米探針,且具有較好的MR靶向成像能力及較好的光熱轉(zhuǎn)換能力,可同時實現(xiàn)PCa的體內(nèi)靶向MRI及PTT,表明USPION@Bn可作為PCa診療一體化納米材料。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 分子影像學(xué) 超小超順磁性氧化鐵納米顆粒 蛙皮素 胃泌素釋放肽 磁共振成像 光熱治療 診療一體化
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25;R445.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-14
• 前言14-19
• 研究現(xiàn)狀、成果14-17
• 研究目的、方法17-19
• 一、多功能診療納米探針USPION@Bn的制備及表征19-35
• 1.1 對象和方法19-23
• 1.1.1 試劑及儀器19-21
• 1.1.2 USPION及USPION@Bn的制備21-22
• 1.1.3 透射電子顯微鏡形態(tài)學(xué)檢測22
• 1.1.4 X射線衍射物相分析22
• 1.1.5 傅里葉變換紅外光譜測定22
• 1.1.6 磁性能檢測22-23
• 1.1.7 弛豫率測定23
• 1.1.8 USPION@Bn的光學(xué)性能檢測23
• 1.1.9 USPION@Bn的體外熱動力學(xué)試驗23
• 1.1.10 統(tǒng)計分析23
• 1.2 結(jié)果23-29
• 1.2.1 USPION及USPION@Bn的制備23-24
• 1.2.2 X射線衍射分析24
• 1.2.3 傅里葉變換紅外光譜結(jié)果24-25
• 1.2.4 USPION的磁性能25-26
• 1.2.5 USPION的弛豫率26-27
• 1.2.6 USPION@Bn的光學(xué)性能檢測27-29
• 1.2.7 USPION@Bn的體外熱動力學(xué)試驗29
• 1.3 討論29-34
• 1.3.1 USPION和USPION@Bn的制備30-32
• 1.3.2 USPION的表征32-33
• 1.3.3 USPION@Bn的表征及熱動力學(xué)試驗33-34
• 1.4 小結(jié)34-35
• 二、USPION@Bn的體外成像及光熱治療效果評價35-43
• 2.1 對象和方法35-37
• 2.1.1 試劑及儀器35-36
• 2.1.2 USPION@Bn的體外細胞毒性評價36
• 2.1.3 USPION@Bn的體外成像評價36-37
• 2.1.4 USPION@Bn的體外光熱治療效果評價37
• 2.2 結(jié)果37-39
• 2.2.1 USPION@Bn的細胞毒性試驗結(jié)果37-38
• 2.2.2 USPION@Bn的體外成像結(jié)果38-39
• 2.2.3 USPION@Bn的體外光熱治療效果39
• 2.3 討論39-41
• 2.3.1 USPION@Bn的細胞毒性分析39-40
• 2.3.2 USPION@Bn對PC-3 細胞的體外成像分析40-41
• 2.3.3 USPION@Bn對PC-3 細胞的光熱治療效果分析41
• 2.4 小結(jié)41-43
• 三、USPION@Bn在活體前列腺癌診療中的應(yīng)用43-53
• 3.1 對象和方法43-45
• 3.1.1 試劑及儀器43-44
• 3.1.2 建立荷人前列腺癌裸鼠模型44
• 3.1.3 荷人前列腺癌裸鼠MR分子成像及圖像分析44
• 3.1.4 USPION@Bn對腫瘤的光熱治療44-45
• 3.2 結(jié)果45-49
• 3.2.1 腫瘤模型的建立及瘤體觀察45
• 3.2.2 荷人前列腺癌裸鼠的MR分子成像45-47
• 3.2.3 USPION@Bn對腫瘤的光熱治療研究47-49
• 3.3 討論49-52
• 3.3.1 荷人前列腺癌裸鼠的MR分子成像結(jié)果分析50-51
• 3.3.2 USPION@Bn對腫瘤的光熱治療研究分析51-52
• 3.4 小結(jié)52-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-62
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明62-63
• 綜述 應(yīng)用于MRI的超順磁性氧化鐵納米顆粒的合成及其表面修飾63-83
• 綜述參考文獻73-83
• 致謝83-85
• 個人簡歷85

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

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3 黃燁清;陳明;;前列腺癌動物模型的研究進展[J];東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

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8 楊曉芳,奚廷斐;生物材料生物相容性評價研究進展[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2001年01期

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本文編號：643020