西達(dá)本胺聯(lián)合地西他濱對(duì)霍奇金淋巴瘤細(xì)胞株增殖及凋亡的影響
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【摘要】:目的探討西達(dá)本胺聯(lián)合地西他濱對(duì)霍奇金淋巴瘤(HL)細(xì)胞株Hs445和L428細(xì)胞增殖及凋亡的影響。方法采用MTT法檢測西達(dá)本胺單用或聯(lián)合使用地西他濱對(duì)Hs445和L428細(xì)胞的增殖與抑制作用,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡情況及線粒體膜電位變化,Western blot檢測細(xì)胞內(nèi)cleaved PARP蛋白的表達(dá)。結(jié)果西達(dá)本胺作用24、48、72 h可抑制Hs445和L428細(xì)胞增殖,且呈現(xiàn)濃度和時(shí)間依賴性,對(duì)2種細(xì)胞的IC50(μmol/L)分別為1.91和3.46。西達(dá)本胺(μmol/L)(對(duì)Hs445為0.25、0.5,對(duì)L428為1、2)與地西他濱(μmol/L)(0.5、2)分別聯(lián)合作用72h,對(duì)2種細(xì)胞的增殖抑制率(%)分別為35.76±0.97、54.20±1.32、54.12±1.24、73.13±0.45,41.05±0.67、56.40±0.39、67.80±0.89、82.35±1.45,對(duì)應(yīng)濃度的西達(dá)苯胺單藥組的增殖抑制率(%)為12.02±1.41、31.00±0.90,18.03±0.91、36.00±0.21(P0.05),且均為兩藥相互作用的協(xié)同指數(shù)(CI)1。0.5μmol/L西達(dá)本胺單用或其與2μmol/L地西他濱聯(lián)合作用48 h后Hs445細(xì)胞凋亡率(%)分別為13.22±3.12 vs 67.26±7.87(P0.01);2μmol/L西達(dá)本胺單用或其與2μmol/L地西他濱聯(lián)合作用48 h后L428細(xì)胞凋亡率(%)分別為34.03±4.67 vs 70.58±5.76(P0.01);聯(lián)合用藥組cleaved PRAP蛋白表達(dá)和線粒體膜電位的下降也明顯高于單藥組。結(jié)論西達(dá)本胺可抑制HL細(xì)胞株增殖并誘導(dǎo)其凋亡,與地西他濱聯(lián)用對(duì)HL細(xì)胞株的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡具有明顯著的協(xié)同效應(yīng)。
【作者單位】: 四川大學(xué)華西醫(yī)院血液內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 霍奇金淋巴瘤 西達(dá)本胺 地西他濱 細(xì)胞增殖 細(xì)胞抑制 表觀遺傳學(xué)調(diào)控
【分類號(hào)】:R733.1
【正文快照】: 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)是1種來源于生發(fā)中心B淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤。近年來Murray[1]和Seitz[2]等的研究證實(shí)表觀遺傳學(xué)調(diào)控異常在HL的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。目前研究較多的表觀遺傳學(xué)調(diào)控異常,包括組蛋白去乙;(histone deacetylases,HDAC)異;罨癉NA異
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2 焉兆s,
本文編號(hào):628792
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