本文關鍵詞：有氧運動對2型糖尿病大鼠心肌SIRT1的影響

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【摘要】：血糖升高帶來的心肌損傷是引發(fā)T2DM心肌病的主要危險因素。SIRT1是一種依靠NAD+與NADH激活的組蛋白去乙�；�,主要分布在心臟、肝臟等處。SIRT1主要控制胰島素分泌,具有調節(jié)糖脂代謝等重要生物學功效。有氧運動能明顯提高機體供能物質的代謝水平,目前廣泛應用于T2DM等代謝性疾病及并發(fā)癥的預防和治療。有氧運動是否會通過調控機體SIRT1水平而起到防治T2DM狀態(tài)下的心肌損傷,目前尚不清楚。本文主要研究T2DM大鼠有氧運動后心肌SIRT1的變化,以及NAD+/NADH比值變化,探討有氧運動對T2DM大鼠心肌SIRT1的影響,為早期預防和治療T2DM心肌損傷提供理論依據(jù)。研究方法:30只12月齡SD大鼠,隨機分為對照組(CC組)、T2DM組(DC組)、T2DM結合有氧運動組(DE組),每組10只。CC組大鼠飼喂普通基礎飼料,DC組、DE組在實驗前期通過喂食高脂高糖飼料形成糖尿病模型后(高糖高脂飼料配方為豬油10%、蔗糖20%、蛋黃粉8%、膽酸鈉0.1%、基礎飼料61.9%,AIN-93G,河北省動物實驗中心制作提供),三組大鼠飲食相同。DE組進行0.9km/h、45min/d、坡度5%、6d/w,5w的有氧運動干預,其余兩組安靜喂養(yǎng)。DE組大鼠定時參與一定負荷的跑臺運動訓練,除參與運動訓練外其他條件與CC、DC組相一致。5周后,利用Western Blot技術測得各組大鼠心肌SIRT1蛋白的表達含量、ELISA(酶聯(lián)免疫吸附實驗)測定NAD+/NADH的比值、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、心肌丙二醛(MDA)、心肌組織切片用蘇木精-伊紅(HE)染色。研究結果:(1)各組大鼠體重水平:三組大鼠體重均呈上升趨勢,相比之下DC組較CC組和DE組體重增加更為顯著(P0.01)。(2)各組大鼠血糖水平:DC組和DE組血糖均顯著高于CC組(P0.01,P0.05)。(3)心肌NAD+/NADH的比值變化:CC組NAD+/NADH顯著高于DC組(P0.01),DE組NAD+/NADH顯著高于DC組(P0.05)。(4)各組大鼠心肌SIRT1變化:DC組SIRT1含量低于CC組(P0.01)和DE組(P0.05)。(5)各組大鼠氧化應激指標:DE組心肌SOD高于CC組和DC組(P0.01,P0.05),DE組和CC組MDA顯著低于DC組(P0.01,P0.05)。(6)各組大鼠心肌切片觀察:CC組大鼠心肌切片可觀察到細胞輪廓清晰、排列整齊緊密、規(guī)則,細胞核分布在細胞邊緣且核大小均勻;DC組大鼠心肌細胞輪廓模糊、細胞核偏大,細胞核數(shù)量減少,并且向內(nèi)偏移,還可以看出有部分細胞破裂、細胞核溢出,游離在細胞之間,觀察到細胞核形狀不規(guī)則并有向細胞中間偏移;DE組大鼠心肌細胞切片:細胞輪廓較為清晰、排列較為整齊,細胞核數(shù)量較多、產(chǎn)生內(nèi)移的較少,游離在細胞間隙的細胞核較少甚至幾乎沒有。(7)各組大鼠血常規(guī)結果:DC組紅細胞含量顯著低于CC組和DE組(P0.05),DC組Hb濃度低于CC組、DE組(P0.05)。研究結論:(1)有氧運動能有效降低T2DM大鼠血糖水平。(2)有氧運動可以使T2DM大鼠心肌中的NAD+/NADH比值升高。(3)有氧運動可以增加T2DM大鼠心肌細胞SIRT1蛋白含量,進而提高SOD活性增加了心肌細胞的抗氧化能力,使心肌細胞在T2DM的病程中所受到氧化損傷程度下降。
【關鍵詞】：SIRT1 心肌細胞 2型糖尿病 運動
【學位授予單位】：河北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R542.2;R455
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-11
• 引言11-13
• 1 文獻綜述13-19
• 1.1 T2DM對心肌的影響13
• 1.2 運動對T2DM患者心肌的影響13-14
• 1.3 心肌SIRT1與T2DM14-16
• 1.4 NAD~+/NADH與SIRT116-17
• 1.5 T2DM與自由基損傷17-19
• 2 材料與方法19-22
• 2.1 實驗對象19
• 2.2 實驗方案19
• 2.2.1 實驗分組19
• 2.2.2 動物造模19
• 2.2.3 跑臺訓練19
• 2.3 動物取材19-20
• 2.4 指標測定20-21
• 2.4.1 組織形態(tài)學20
• 2.4.2 生化指標20-21
• 2.5 統(tǒng)計學處理21-22
• 3 實驗結果22-27
• 3.1 各組大鼠體重22-23
• 3.2 血糖及血常規(guī)結果23-24
• 3.2.1 各組大鼠血糖結果23
• 3.2.2 血常規(guī)結果23-24
• 3.3 心肌細胞測試指標24-27
• 3.3.1 心肌抗氧化指標24
• 3.3.2 心肌組織形態(tài)測試結果24-25
• 3.3.3 心肌SIRT1蛋白含量25
• 3.3.4 心肌NAD+/NADH的比值25-27
• 4 分析與討論27-32
• 4.1 跑臺運動對T2DM大鼠血糖的影響27
• 4.2 跑臺運動對T2DM大鼠心肌抗氧化能力的影響27-28
• 4.3 跑臺運動對T2DM大鼠心肌SIRT1的影響28-32
• 4.3.1 運動與心肌SIRT1的關系28-30
• 4.3.2 SIRT1與血糖的關系30
• 4.3.3 T2DM與SIRT1的關系30-32
• 結論32-33
• 參考文獻33-39
• 縮略詞表39-40
• 致謝40-41
• 攻讀學位期間取得的科研成果清單41

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本文編號：625472