本文關(guān)鍵詞：單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷風險間關(guān)系的系統(tǒng)評價和meta分析

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【摘要】：背景:放療患者之間存在正常組織的輻射敏感異質(zhì)性,單核苷酸多態(tài)性可能是這種異質(zhì)性的重要來源。DNA是放療的關(guān)鍵靶,DNA修復(fù)基因的單核苷酸多態(tài)性可能通過影響DNA損傷修復(fù)能力進而影響放療后副損傷的發(fā)生風險。基于該假設(shè),已進行了多個臨床試驗,但報道結(jié)論不盡一致。本研究重點關(guān)注了涉及DNA單鏈斷裂和雙鏈斷裂修復(fù)過程的三個基因:XRCC1,XRCC3和ERCC2。本研究致力于全面收集相關(guān)證據(jù),系統(tǒng)評估這三個基因的單核苷酸多態(tài)性與放療損傷風險間的關(guān)系。方法:檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫和Web of Science數(shù)據(jù)庫找出相關(guān)文獻。末次檢索更新時間為2015年8月。計算合并OR值和其95%可信區(qū)間作為meta分析的綜合效應(yīng)值來評估相關(guān)多態(tài)與輻射損傷間的關(guān)系。實施試驗序貫分析(TSA)和樣本含量計算來評估和控制潛在的I類錯誤和II類錯誤風險。結(jié)果:對于XRCC1 rs25487單核苷酸多態(tài)性,29個研究共計4865例患者入組本研究。傳統(tǒng)meta分析表明rs25487單核苷酸多態(tài)性與放療后早期副損傷風險顯著相關(guān)(OR=1.29,95%CI:1.02-1.63,P=0.04),與晚期副損傷風險無顯著關(guān)聯(lián)(OR=1.03,95%CI:0.86-1.25,P=0.73)。TSA排除了與晚期副損傷風險間的臨床相關(guān)性,而與早期反應(yīng)的關(guān)系尚需后續(xù)研究證實,估計下確定結(jié)論所需樣本含量尚需增加1700例。XRCC3有三個單核苷酸多態(tài)性入組本meta分析:rs861539,rs1799794,和rs1799796�；�17個入組研究共2849例患者,本研究表明rs861539單核苷酸多態(tài)性與放療后早期副損傷顯著相關(guān)(OR=1.99,95%CI:1.31-3.01,P=0.001),而與晚期副損傷風險的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.28,95%CI:0.97-1.68,P=0.08);rs1799794單核苷酸多態(tài)性與放療所致晚期副損傷可能相關(guān)(OR=0.47,95%CI:0.26-0.86,P=0.01);rs1799796入組研究少,未行meta分析。ERCC2有三個單核苷酸多態(tài)性入組本meta分析:rs13181,rs1799793和rs1052555。共入組11個研究2584例患者。傳統(tǒng)meta分析結(jié)果顯示rs13181單核苷酸多態(tài)性與放療后副損傷發(fā)生風險間存在顯著關(guān)聯(lián)(OR=0.71,95%CI:0.55-0.93,P=0.01),TSA表明下確定結(jié)論尚需入組約1700例患者。對于rs1799793和rs1052555單核苷酸多態(tài)性,其與放療副損傷間無顯著關(guān)聯(lián)。結(jié)論:XRCC1 rs25487,XRCC3 rs861539和ERCC2 rs13181單核苷酸多態(tài)性可能影響放療患者的副損傷發(fā)生風險。有理由期待這三個多態(tài)在放療損傷風險預(yù)測模型中占有一席之地。
【關(guān)鍵詞】：放射治療 副損傷 XRCC1 XRCC3 ERCC2
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R730.55
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略詞中英文對照表11-12
• 第1章 緒論12-20
• 第2章 XRCC1 Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關(guān)系的meta分析和試驗序貫分析20-46
• 2.1 引言20-22
• 2.2 材料和方法22-28
• 2.2.1 納入和排除標準22
• 2.2.2 文獻檢索策略22-24
• 2.2.3 文獻篩選24
• 2.2.4 資料提取24-25
• 2.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法25-28
• 2.3 結(jié)果28-37
• 2.3.1 入組研究28-31
• 2.3.2 meta分析結(jié)果31-35
• 2.3.3 異質(zhì)性檢驗和發(fā)表偏倚35-37
• 2.4 討論37-44
• 2.5 小結(jié)44-46
• 第3章 XRCC3單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關(guān)系的系統(tǒng)評價和meta分析46-64
• 3.1 引言46-47
• 3.2 材料和方法47-51
• 3.2.1 納入和排除標準47
• 3.2.2 文獻檢索策略47-49
• 3.2.3 文獻篩選49
• 3.2.4 資料提取49-50
• 3.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法50-51
• 3.3 結(jié)果51-60
• 3.3.1 入組研究51-54
• 3.3.2 meta分析結(jié)果54-56
• 3.3.3 異質(zhì)性檢驗和敏感性分析56-59
• 3.3.4 發(fā)表偏倚59-60
• 3.4 討論60-63
• 3.5 小結(jié)63-64
• 第4章 ERCC2單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關(guān)系的meta分析和試驗序貫分析64-82
• 4.1 引言64-66
• 4.2 材料和方法66-71
• 4.2.1 納入和排除標準66
• 4.2.2 文獻檢索策略66-68
• 4.2.3 文獻篩選68
• 4.2.4 資料提取68-69
• 4.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法69-71
• 4.3 結(jié)果71-78
• 4.3.1 入組研究71-73
• 4.3.2 meta分析結(jié)果73-76
• 4.3.3 異質(zhì)性檢驗和發(fā)表偏倚76-78
• 4.4 討論78-80
• 4.5 小結(jié)80-82
• 第5章 結(jié)論82-84
• 參考文獻84-108
• 攻讀碩士學(xué)位期間的主要科研成果108-110
• 致謝110

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本文編號：587920