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單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷風險間關系的系統(tǒng)評價和meta分析

發(fā)布時間:2017-07-29 07:08

  本文關鍵詞:單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷風險間關系的系統(tǒng)評價和meta分析


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【摘要】:背景:放療患者之間存在正常組織的輻射敏感異質性,單核苷酸多態(tài)性可能是這種異質性的重要來源。DNA是放療的關鍵靶,DNA修復基因的單核苷酸多態(tài)性可能通過影響DNA損傷修復能力進而影響放療后副損傷的發(fā)生風險;谠摷僭O,已進行了多個臨床試驗,但報道結論不盡一致。本研究重點關注了涉及DNA單鏈斷裂和雙鏈斷裂修復過程的三個基因:XRCC1,XRCC3和ERCC2。本研究致力于全面收集相關證據,系統(tǒng)評估這三個基因的單核苷酸多態(tài)性與放療損傷風險間的關系。方法:檢索Pubmed數據庫和Web of Science數據庫找出相關文獻。末次檢索更新時間為2015年8月。計算合并OR值和其95%可信區(qū)間作為meta分析的綜合效應值來評估相關多態(tài)與輻射損傷間的關系。實施試驗序貫分析(TSA)和樣本含量計算來評估和控制潛在的I類錯誤和II類錯誤風險。結果:對于XRCC1 rs25487單核苷酸多態(tài)性,29個研究共計4865例患者入組本研究。傳統(tǒng)meta分析表明rs25487單核苷酸多態(tài)性與放療后早期副損傷風險顯著相關(OR=1.29,95%CI:1.02-1.63,P=0.04),與晚期副損傷風險無顯著關聯(lián)(OR=1.03,95%CI:0.86-1.25,P=0.73)。TSA排除了與晚期副損傷風險間的臨床相關性,而與早期反應的關系尚需后續(xù)研究證實,估計下確定結論所需樣本含量尚需增加1700例。XRCC3有三個單核苷酸多態(tài)性入組本meta分析:rs861539,rs1799794,和rs1799796;17個入組研究共2849例患者,本研究表明rs861539單核苷酸多態(tài)性與放療后早期副損傷顯著相關(OR=1.99,95%CI:1.31-3.01,P=0.001),而與晚期副損傷風險的關聯(lián)無統(tǒng)計學意義(OR=1.28,95%CI:0.97-1.68,P=0.08);rs1799794單核苷酸多態(tài)性與放療所致晚期副損傷可能相關(OR=0.47,95%CI:0.26-0.86,P=0.01);rs1799796入組研究少,未行meta分析。ERCC2有三個單核苷酸多態(tài)性入組本meta分析:rs13181,rs1799793和rs1052555。共入組11個研究2584例患者。傳統(tǒng)meta分析結果顯示rs13181單核苷酸多態(tài)性與放療后副損傷發(fā)生風險間存在顯著關聯(lián)(OR=0.71,95%CI:0.55-0.93,P=0.01),TSA表明下確定結論尚需入組約1700例患者。對于rs1799793和rs1052555單核苷酸多態(tài)性,其與放療副損傷間無顯著關聯(lián)。結論:XRCC1 rs25487,XRCC3 rs861539和ERCC2 rs13181單核苷酸多態(tài)性可能影響放療患者的副損傷發(fā)生風險。有理由期待這三個多態(tài)在放療損傷風險預測模型中占有一席之地。
【關鍵詞】:放射治療 副損傷 XRCC1 XRCC3 ERCC2
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R730.55
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-11
  • 縮略詞中英文對照表11-12
  • 第1章 緒論12-20
  • 第2章 XRCC1 Arg399Gln單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關系的meta分析和試驗序貫分析20-46
  • 2.1 引言20-22
  • 2.2 材料和方法22-28
  • 2.2.1 納入和排除標準22
  • 2.2.2 文獻檢索策略22-24
  • 2.2.3 文獻篩選24
  • 2.2.4 資料提取24-25
  • 2.2.5 統(tǒng)計學方法25-28
  • 2.3 結果28-37
  • 2.3.1 入組研究28-31
  • 2.3.2 meta分析結果31-35
  • 2.3.3 異質性檢驗和發(fā)表偏倚35-37
  • 2.4 討論37-44
  • 2.5 小結44-46
  • 第3章 XRCC3單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關系的系統(tǒng)評價和meta分析46-64
  • 3.1 引言46-47
  • 3.2 材料和方法47-51
  • 3.2.1 納入和排除標準47
  • 3.2.2 文獻檢索策略47-49
  • 3.2.3 文獻篩選49
  • 3.2.4 資料提取49-50
  • 3.2.5 統(tǒng)計學方法50-51
  • 3.3 結果51-60
  • 3.3.1 入組研究51-54
  • 3.3.2 meta分析結果54-56
  • 3.3.3 異質性檢驗和敏感性分析56-59
  • 3.3.4 發(fā)表偏倚59-60
  • 3.4 討論60-63
  • 3.5 小結63-64
  • 第4章 ERCC2單核苷酸多態(tài)性與放療副損傷關系的meta分析和試驗序貫分析64-82
  • 4.1 引言64-66
  • 4.2 材料和方法66-71
  • 4.2.1 納入和排除標準66
  • 4.2.2 文獻檢索策略66-68
  • 4.2.3 文獻篩選68
  • 4.2.4 資料提取68-69
  • 4.2.5 統(tǒng)計學方法69-71
  • 4.3 結果71-78
  • 4.3.1 入組研究71-73
  • 4.3.2 meta分析結果73-76
  • 4.3.3 異質性檢驗和發(fā)表偏倚76-78
  • 4.4 討論78-80
  • 4.5 小結80-82
  • 第5章 結論82-84
  • 參考文獻84-108
  • 攻讀碩士學位期間的主要科研成果108-110
  • 致謝110

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本文編號:587920

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