發(fā)布時間：2017-07-08 19:04

  本文關(guān)鍵詞：microPET-CT顯像監(jiān)測葉酸受體靶向放射性藥物藥代動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的制備葉酸受體靶向的~(68)Ga-1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸-賴氨酸-葉酸(~(68)Ga-DOTA-lysFA),用小動物正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)(microPET)-CT動態(tài)顯像考察其間質(zhì)給藥后體內(nèi)藥代動力學(xué)。方法合成~(68)Ga-DOTA-lys-FA,考察其理化特性。用人卵巢癌細(xì)胞(SKOV3)和人肺癌細(xì)胞(A549)測定受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)。荷人卵巢癌細(xì)胞裸鼠模型33只,雌性,體質(zhì)量18~20 g,鼠齡8~10周;瘤體直徑0.6~0.8 cm;荷人肺癌細(xì)胞裸鼠模型4只,雌性,體質(zhì)量18~20 g,鼠齡8~10周。通過尾靜脈注射~(68)Ga-DOTA-lys-FA后不同時間點(diǎn)處死荷瘤鼠,解剖分離重要臟器稱質(zhì)量和用γ計(jì)數(shù)儀進(jìn)行放射性測定,分析其體內(nèi)生物學(xué)分布。抽簽法隨機(jī)分為~(68)Ga-DOTA-lys-FA尾靜脈注射組(Ⅳ組)、腫瘤間質(zhì)注射組(IT組),荷人肺癌細(xì)胞模型(A549)作為陰性對照組(ITC組),在給藥后不同時間點(diǎn)行microPET-CT顯像,勾畫腫瘤及臟器感興趣區(qū)并計(jì)算其放射性攝取(%ID和%ID/cm~3),對比分析~(68)Ga-DOTA-lys-FA給藥后不同時間體內(nèi)生物學(xué)分布。結(jié)果 ~(68)Ga-DOTA-lys-FA標(biāo)記率為(97.80±2.11)%。3 h內(nèi)體外穩(wěn)定性好,尾靜脈注射后microPET-CT獲得的60 min腫瘤/肺部放射性攝取比值為5.36±1.03,明顯高于生物學(xué)分布結(jié)果 (4.13±1.25,t=4.97,P=0.001)。基于microPET-CT定量,IT組60 min、180 min腫瘤放射攝取量分別為(125.60±18.40)%ID/cm~3、(91.80±14.50)%ID/cm~3,明顯高于ITC組[(42.30±11.46)%ID/cm~3、(12.82±3.86)%ID/cm~3](P0.001、0.001),也明顯高于IV組。結(jié)論 ~(68)Ga-DOTAlys-FA microPET-CT動態(tài)顯像可更有效評價其體內(nèi)生物學(xué)分布,瘤內(nèi)注射可明顯增加其瘤內(nèi)生物半減期,為治療性核素標(biāo)記葉酸靶向治療提供數(shù)據(jù)支持。
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院腫瘤外科;南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科;南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院普外科;
【關(guān)鍵詞】： 葉酸受體 受體靶向 定量分析 生物學(xué)分布 microPET-CT顯像
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(81301247) 南京市杰出青年基金項(xiàng)目(JQX14009)
【分類號】：R96
【正文快照】： 葉酸受體(folate receptor,FR)是一種糖蛋白,分為α、β、γ3個亞型,FRα在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腦腫瘤等多數(shù)腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá),且能與葉酸及其衍生物特異性結(jié)合,而在正常組織中分布較少,在腫瘤靶向顯像和靶向治療領(lǐng)域備受關(guān)注[1~3];文獻(xiàn)報(bào)道,FRα的表達(dá)水平對患者的生存率

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 丁哲e，

本文編號：535846