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低氧檢測用雙異核金屬配合物探針研究

發(fā)布時間:2017-07-06 01:17

  本文關(guān)鍵詞:低氧檢測用雙異核金屬配合物探針研究


  更多相關(guān)文章: 低氧 細(xì)胞成像 金屬配合物 比率響應(yīng) 氧氣淬滅


【摘要】:分子氧(02)是好氧生物一種重要的代謝產(chǎn)物,對于維持細(xì)胞的生命活動具有十分重要的意義。低氧是氧氣供應(yīng)不充分的結(jié)果,與許多疾病密切相關(guān),尤其是惡性固體腫瘤的一大顯著特征。因此,開發(fā)用于準(zhǔn)確監(jiān)測腫瘤組織中氧氣含量的探針對于惡性腫瘤的診斷、分期以及個性化治療具有十分重大的意義。由于金屬配合物具有較大的斯托克斯位移、發(fā)光顏色可調(diào)控、光穩(wěn)定性強、發(fā)光壽命長等優(yōu)點,從而金屬配合物的發(fā)光成像吸引了科研工作者的廣泛關(guān)注。金屬配合物的發(fā)光成像技術(shù)被廣泛應(yīng)用于腫瘤低氧微觀環(huán)境的監(jiān)測過程中。通過氧氣分子與金屬配合物三重激發(fā)態(tài)之間碰撞造成的能量轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致配合物發(fā)光強度的淬滅,進而實現(xiàn)對氧氣含量的監(jiān)控。然而大部分金屬配合物發(fā)光探針通過單一發(fā)射波長下發(fā)光強度的變化指示體系氧氣濃度的變化,這種方法容易受到探針濃度、激發(fā)光強度和儀器性能等因素的影響。為了克服上述問題,文章合成了兩例具有雙發(fā)射的金屬配合物,并對生物體內(nèi)的氧氣含量的變化進行了比率監(jiān)控。論文首次利用了具有雙發(fā)射性能的雙異核金屬釕銥配合物[Ru(bpy)3-(CH2)io-Ir(F2ppy)2(bpy)]3+(RuIr)實現(xiàn)了對活細(xì)胞及老鼠體內(nèi)氧含量波動的比率監(jiān)控。由于在RuIr中存在著較強的發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移(LRET),使得[Ir(F2ppy)2ppy)2]+(Ir)的發(fā)光較弱,并且對氧氣含量的變化不敏感;而Ru(bpy)32+(Ru)部分的發(fā)光相對較強,并且發(fā)光強度會隨著氧氣含量的增加而逐漸減小,進而可以實現(xiàn)對氧氣含量變化的比率監(jiān)控。通過細(xì)胞和小鼠活體實驗,進一步證明該探針具有很好的生物應(yīng)用潛力。該方法有望應(yīng)用于生物體內(nèi)氧含量波動的實際監(jiān)控中。設(shè)計并合成了一例具有雙發(fā)射性能的鋨銥配合物[Os(bpy)3-(CH2)12-Ir(F2ppy)2(bpy)]3+(OsIr)。與單核過渡金屬配合物Os、Ir相比,OsIr顯示出紅綠光雙發(fā)射性能,且發(fā)射的紅光位于近紅外區(qū)域。雙異核過渡金屬配合物OsIr在體外和活細(xì)胞測試中優(yōu)異的測試性能,可進一步應(yīng)用于生物體內(nèi)氧含量的發(fā)光檢測中。
【關(guān)鍵詞】:低氧 細(xì)胞成像 金屬配合物 比率響應(yīng) 氧氣淬滅
【學(xué)位授予單位】:大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:O641.4;R446
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-9
  • 引言9-10
  • 1 文獻綜述10-26
  • 1.1 低氧檢測的意義10
  • 1.2 氧氣檢測方法與技術(shù)10-12
  • 1.3 低氧探針研究進展12-25
  • 1.3.1 有機類低氧探針13-16
  • 1.3.2 金屬配合物類低氧探針16-25
  • 1.4 選題背景和依據(jù)25-26
  • 2 活細(xì)胞低氧探針雙異核金屬配合物RuIr26-43
  • 2.1 引言26-27
  • 2.2 實驗部分27-30
  • 2.2.1 實驗儀器與試劑27
  • 2.2.2 探針RuIr的合成27-28
  • 2.2.3 探針RuIr性能測試28-30
  • 2.3 結(jié)果與討論30-41
  • 2.3.1 金屬配合物染料的吸收與發(fā)射光譜測試30-31
  • 2.3.2 RuIr、Ru和Ir對氧氣的發(fā)光響應(yīng)31-33
  • 2.3.3 RuIr發(fā)光壽命的測定33-34
  • 2.3.4 RuIr對氧氣的循環(huán)響應(yīng)測試34-36
  • 2.3.5 RuIr對氧氣的選擇性測試36-37
  • 2.3.6 細(xì)胞毒性測試37-38
  • 2.3.7 RuIr對活細(xì)胞內(nèi)氧含量變化的比率發(fā)光響應(yīng)38-40
  • 2.3.8 RuIr的活體成像40-41
  • 2.4 本章小結(jié)41-43
  • 3 雙異核金屬配合物低氧探針OsIr43-51
  • 3.1 引言43-45
  • 3.2 實驗部分45-47
  • 3.2.1 實驗儀器與藥品45
  • 3.2.2 探針分子合成45-47
  • 3.2.3 探針性能測試47
  • 3.3 結(jié)果與討論47-50
  • 3.3.1 配合物發(fā)光光譜測定47-49
  • 3.3.2 細(xì)胞成像49-50
  • 3.4 本章小結(jié)50-51
  • 結(jié)論51-52
  • 參考文獻52-57
  • 附錄A RuIr和OsIr的核磁譜圖和質(zhì)譜圖57-63
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況63-64
  • 致謝64-65

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