本文關鍵詞：間歇性低氧對大鼠糖代謝和脂肪組織GLUT4表達的影響及利莫那班的干預作用

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【摘要】：目的通過研究間歇性低氧(IH)對大鼠糖代謝及脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4)和大麻素受體1(CB1R)表達的影響,探討IH引起胰島素抵抗(IR)的可能機制,并研究大麻素受體拮抗劑——利莫那班(Rimonabant)的干預作用,為臨床上OSAHS及其相關的代謝性并發(fā)癥的進一步研究及防治提供新的思路。方法健康雄性SD大鼠32只,按照隨機數(shù)字表法隨機分為4組(n=8):常氧組(NC)、間歇性低氧組(IH)、間歇性低氧+生理鹽水組(IH+NS)、間歇性低氧+利莫那班組(IH+Rim)。4周后結(jié)束試驗,采集動脈血及組織標本,用葡萄糖氧化酶法測各組大鼠空腹血糖(FPG),放射免疫法測空腹胰島素(FINS),采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感性指數(shù)(HOMA-IS),免疫組織化學法檢測各組大鼠脂肪細胞中CB1R、GLUT4表達水平,RT-qPCR法測定脂肪組織中CB1R mRNA、GLUT4mRNA的表達量。結(jié)果1.與NC組相比,IH組大鼠血清FINS、HOMA-IR水平顯著升高,HOMA-IS指數(shù)明顯下降,而NC組與IH+Rim組之間上述指標未見明顯差異。2.與NC組相比,IH組大鼠脂肪組織中CB1mRNA表達量、平均灰度值明顯增加,GLUT4mRNA表達量、平均灰度值則明顯減少,NC組與IH+Rim組之間上述指標未見明顯差異。3.大鼠脂肪組織中CB1R mRNA表達水平與FINS呈正相關(r=0.671),與HOMA-IR呈正相關(r=0.643),與HOMA-IS則呈負相關(r=-0.569);而GLUT4mRNA表達水平與FINS呈負相關(r=-0.834),與HOMA-IR呈負相關(r=-0.735),與HOMA-IS則呈正相關(r=0.790)。4.利莫那班干預后,與IH+NS組相比,干預組大鼠血清FINS、HOMA-IR水平顯著下降,HOMA-IS水平明顯升高,脂肪組織中CB1R mRNA表達量及平均灰度值明顯降低,GLUT4mRNA表達量及平均灰度值則明顯增加。結(jié)論間歇性低氧可導致大鼠發(fā)生胰島素抵抗及內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)紊亂,利莫那班可能通過影響脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運的相關機制從而在一定程度上改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性。
【關鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 間歇性低氧 糖代謝 胰島素抵抗 葡萄糖轉(zhuǎn)運體4 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng) 大麻素受體1 利莫那班
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R740
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-18
• 1 OSAHS概述9-10
• 2 OSAHS與糖代謝10-16
• 2.1 流行病學及相關性10-12
• 2.2 OSAHS引起胰島素抵抗的潛在機制12-15
• 2.3 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)15-16
• 3 OSAHS的治療16-18
• 3.1 持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療16
• 3.2 利莫那班的應用16-18
• 材料18-21
• 1 實驗動物18
• 2 飼料配方18
• 3 主要實驗儀器、設備18-19
• 4 主要試劑19-20
• 5 主要溶液配制20-21
• 方法21-30
• 1 實驗動物分組21
• 2 IH大鼠模型的建立21-23
• 3 實驗干預措施23
• 4 采集標本與預處理23-24
• 5 糖代謝指標測定24-25
• 6 免疫組織化學法檢測大鼠脂肪組織中 CB1R、GLUT4 的表達25-26
• 7 RT-qPCR法測定大鼠脂肪組織中CB1RmRNA、GLUT4mRNA的表達量26-29
• 8 統(tǒng)計學處理29-30
• 結(jié)果30-38
• 1 各組大鼠血清中糖代謝指標水平30-32
• 2 各組大鼠脂肪組織中CB1R表達情況32-34
• 3 各組大鼠脂肪組織中GLUT4表達情況34-36
• 4 大鼠脂肪組織中CB1R、GLUT4表達水平與糖代謝指標之間的相關性36-37
• 5 免疫組化 CB1R 蛋白表達-附圖 137
• 6 免疫組化GLUT4蛋白表達-附圖 237-38
• 討論38-44
• 1 間歇性低氧動物模型的建立38-39
• 2 間歇性低氧引起的胰島素抵抗39-41
• 3 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對糖代謝的影響41-42
• 4 利莫那班的干預作用42-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-50
• 攻讀學位期間的研究成果50-51
• 致謝51-52
• 附錄 英文縮略詞表52

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本文編號：523282