本文關(guān)鍵詞：嗜鉻粒蛋白A衍生多肽CHR對膿毒癥小鼠血腦屏障通透性的影響

  更多相關(guān)文章： 膿毒癥小鼠 嗜鉻粒蛋白A Chromofungin 血腦屏障 緊密連接蛋白

【摘要】：目的:探討嗜鉻粒蛋白A衍生多肽CGA47-66(chromofungin,CHR)對膿毒癥小鼠血腦屏障(BBB)通透性的影響。方法:(1)取健康雄性C57BL/6小鼠72只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為LPS作用1、3、6、12、24 h組和正常對照組,每組12只。LPS各組腹腔注射LPS 10 mg/kg,正常對照組給予等量生理鹽水。各組取6只小鼠處死后取腦組織,計算腦含水量;其余6只小鼠經(jīng)尾靜脈注射伊文思藍(lán)(EB)溶液4 mL/kg 1 h后處死取腦組織,采用化學(xué)比色法測定EB含量,以反映血腦屏障通透性,western blot法檢測各時間點腦血管ZO-1、Claudin-5蛋白表達(dá)變化。(2)取C57BL/6小鼠60只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為生理鹽水對照組(NS組)、LPS組、低劑量CHR預(yù)處理組(CL+LPS組)及高劑量CHR預(yù)處理組(CH+LPS組),每組15只。LPS組腹腔注射5 mg/mL LPS0.1 ml,NS組注射等量NS,CL+LPS組和CH+LPS組于LPS注射前10min分別腹腔注射15.5μg/kg、77.5μg/kg CHR。6 h后檢測腦含水量和EB含量;采用熒光示蹤法定性觀察BBB通透性變化;蘇木素-伊紅(HE)染色后觀察腦組織病理學(xué)改變;Western-blot檢測緊密連接蛋白(TJs)相關(guān)蛋白zo-1、claudin-5表達(dá)變化。結(jié)果:(1)與正常對照組比較,lps作用3h和6h后小鼠腦含水量顯著升高[(80.75±1.27)%、(80.14±0.49)%比(78.24±0.50)%,均p0.01],之后逐漸下降至正常對照組水平;注射lps后6、12、24h腦組織eb含量較正常對照組明顯增加,并呈時間依賴性(μg/g:19.39±3.09、20.53±6.45、31.79±4.61比7.75±1.23,均p0.01)。lps作用6h后檢測到zo-1及claudin-5蛋白表達(dá)量明顯降低,并隨時間逐漸減少。(2)lps組腦含水量及eb含量均ns組明顯升高[腦含水量:(79.77±0.62)%比(78.28±0.44)%,p0.01;eb含量(μg/g):13.87±4.5比7.13±1.76,p0.05];而兩個chr預(yù)處理組均可逆轉(zhuǎn)lps誘導(dǎo)的腦含水量和eb含量增高,以ch+lps組效果更加明顯[腦含水量:(78.15±0.73)%比(79.77±0.62)%,eb(μg/g):7.09±2.59比13.87±4.50,均p0.05]。eb熒光觀察結(jié)果顯示,ns組熒光信號僅存在于腦膜;lps組腦實質(zhì)中可見eb熒光廣泛分布,說明eb滲漏較ns組明顯;兩個chr預(yù)處理組腦實質(zhì)中eb熒光減少,說明eb滲漏明顯減少,且以高劑量組改善更為明顯。he染色顯示,ns組腦血管結(jié)構(gòu)清晰,周圍間隙未見明顯增大;lps組腦組織結(jié)構(gòu)疏松,小血管周圍間隙明顯增寬,水腫明顯;兩個chr預(yù)處理組腦水腫較lps組有所改善,以高劑量組作用更加明顯。同時,與lps組相比,chr處理后zo-1及claudin-5表達(dá)增加,且ch+lps組tjs相關(guān)蛋白表達(dá)量增加較cl+lps組更加明顯。結(jié)論:LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠BBB通透性變化呈時間依賴性;CGA衍生多肽CHR可抑制LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠BBB通透性增加,減輕腦水腫,保護(hù)腦組織,以77.5μg/kg高劑量CHR效果更加明顯。其機(jī)制可能與CHR調(diào)節(jié)TJs相關(guān)蛋白Z0-1、Claudin-5表達(dá)水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥小鼠 嗜鉻粒蛋白A Chromofungin 血腦屏障 緊密連接蛋白
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-22
• 1 材料16-18
• 2 實驗方法18-22
• 結(jié)果22-30
• 1 小鼠一般情況22-23
• 2 LPS處理后小鼠腦含水量及EB含量比較23-25
• 3 LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠腦組織TJs相關(guān)蛋白表達(dá)變化25-26
• 4 CHR對LPS誘導(dǎo)膿毒癥小鼠腦含水量及EB含量影響26-27
• 5 CHR對膿毒癥小鼠腦皮質(zhì)EB滲漏的影響27-28
• 6 CHR對膿毒癥小鼠腦皮質(zhì)病理變化的影響28-29
• 7 CHR對膿毒癥小鼠腦組織TJs相關(guān)蛋白表達(dá)變化的影響29-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 文獻(xiàn)綜述39-53
• 參考文獻(xiàn)44-53
• 致謝53-54
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文及獲獎情況54

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姚詠明,盛志勇;膿毒癥研究的若干新動態(tài)[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2000年06期

2 菲琳;;治療膿毒癥的新希望[J];國外醫(yī)學(xué)情報;2002年10期

3 向陽;防止膿毒癥自高動力相轉(zhuǎn)向低動力相的新途徑[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

4 任新生;重新認(rèn)識全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥和多器官功能衰竭綜合征[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2004年02期

5 崔德健;探討膿毒癥診斷和治療新策略[J];中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2004年03期

6 林洪遠(yuǎn);膿毒癥診斷和治療進(jìn)展[J];中國實用外科雜志;2004年06期

7 湯耀卿;膿毒癥的定義和診斷[J];臨床外科雜志;2004年11期

8 王小平;膿毒癥研究現(xiàn)狀[J];實用臨床醫(yī)學(xué);2005年06期

9 周國勇;性別與膿毒癥嚴(yán)重程度的關(guān)系[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2005年07期

10 黎永明;姜勇;;膿毒癥發(fā)生機(jī)制的新進(jìn)展[J];感染.炎癥.修復(fù);2005年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗葳;奚希相;張威;張莉芬;陳昊;李俊;楊興易;;以血小板減少為主要表現(xiàn)的膿毒癥搶救一例[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

2 張振輝;林s鉅，

本文編號：522014