利用動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI和Baumann-Rudin模型評(píng)估大鼠急性腎缺血再灌注損傷后腎功能改變
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更多相關(guān)文章: MRI 缺血再灌注損傷 腎功能 動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng) 腎纖維化
【摘要】:目的利用動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)(dynamic contrast enhanced,DCE)MRI監(jiān)測(cè)大鼠急性腎缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)后腎功能改變,評(píng)估腎纖維化對(duì)IRI的影響。材料與方法本研究通過(guò)了天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查。28只體重250~350g雄性Sprague-Dawley大鼠(由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部育種中心提供)隨機(jī)平分為4組。組I和組II為健康大鼠,腎臟熱缺血時(shí)間分別為30min和45min;組III和組IV為腎纖維化大鼠,腎臟熱缺血時(shí)間分別為30min,45min。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,4只老鼠意外死亡,最終24只老鼠入組:組I、II、III、IV入組老鼠數(shù)目分別為7、6、6、5。大鼠腎纖維化模型利用腹腔注射順鉑溶液(齊魯制藥有限公司,WA2A1210071)4.5mg/kg來(lái)誘導(dǎo),注射后4w進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。大鼠腎缺血再灌注模型利用顯微外科手術(shù),采用微血管夾暫時(shí)阻斷左腎動(dòng)脈血流,夾閉時(shí)間參考分組情況。所有大鼠術(shù)前、術(shù)后第2、5、7、14d DCE-MRI檢查在GE公司3.0 T(HD750,通用電氣公司,密爾沃基,美國(guó))磁共振儀上進(jìn)行,使用6.0cm孔徑四通道小動(dòng)物相控陣線圈(萬(wàn)康醫(yī)療科技有限公司,江蘇,中國(guó))完成。對(duì)大鼠雙腎區(qū)進(jìn)行冠狀位脂肪抑制快速恢復(fù)快速自旋回波序列(FRFSE)T2加權(quán)圖像的采集,之后對(duì)雙腎區(qū)進(jìn)行增強(qiáng)冠狀位3D肝臟容積加速采集(1iver acquisition with volume acceleration,LAVA)掃描。此后,經(jīng)鼠尾靜脈注射經(jīng)0.9%生理鹽水稀釋后濃度為0.125mol/L的Gd-DTPA(釓噴酸葡胺注射液,北陸藥業(yè),中國(guó)北京),注藥總量0.04mmol/kg體重,注射速度100uL/s。注藥開(kāi)始立即重復(fù)采集LAVA序列。以Baumann和Rudin提出的一級(jí)速率常數(shù)(kcl)測(cè)量方法為基礎(chǔ),利用東北大學(xué)協(xié)助開(kāi)發(fā)的軟件對(duì)LAVA圖像進(jìn)行分析,獲得腎臟的速率常數(shù)(kcl)。使用單因素方差分析(One-way analysis of variance,ANOVA)和Bonferroni’s post-hoc檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)數(shù)值差異采用t檢驗(yàn)(Student t-test)。術(shù)后第14d DCE-MRI掃描結(jié)束后取雙腎進(jìn)行切片及蘇木素-伊紅(HE染色)。依據(jù)Leemans et al提出的方法對(duì)各組左右腎皮髓質(zhì)交接區(qū)腎小管的損傷程度進(jìn)行等級(jí)評(píng)估。所得數(shù)據(jù)使用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行多組獨(dú)立樣本比較,之后使用bonferroni法校正p值后進(jìn)行兩兩比較。結(jié)果1.各組術(shù)前雙腎kcl無(wú)差異(P0.05),術(shù)后除組III各時(shí)間點(diǎn)外,各組雙腎kcl均有差異(P0.05)。除組III外,各實(shí)驗(yàn)組左腎術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)kcl與術(shù)前相比均減低(P0.05)。組I、II、III右腎kcl術(shù)后在各時(shí)間點(diǎn)較術(shù)前無(wú)顯著變化(P0.05),而組IV,除了術(shù)后第2d右腎與術(shù)前無(wú)差異外,術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前均有差異。2.組I大鼠左腎kcl于IRI后第7d達(dá)到最低值,之后于第14d呈現(xiàn)恢復(fù)趨勢(shì)(P0.05,與左腎術(shù)前比較),而組II健康老鼠左腎kcl持續(xù)下降且于第14d無(wú)恢復(fù)趨勢(shì)(P0.05,與左腎術(shù)前比較)。3.組III纖維化大鼠左腎kcl于術(shù)后減低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,與左腎術(shù)前比較)。組IV纖維化大鼠左腎kcl于術(shù)后第七天降到最低值,于2w趨于穩(wěn)定(P0.05,與左腎術(shù)前比較)。4.各組雙腎間病理學(xué)得分結(jié)果均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組I與組III、組IV,組II與組IV左腎間及右腎間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0083)。組II與組III右腎間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0083),而左腎間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0083)。組III與組IV左腎間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0083),而右腎間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組I與組II左腎間及右腎間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0083)。結(jié)論本研究利用DCE-MRI發(fā)現(xiàn)當(dāng)健康大鼠缺血時(shí)間超過(guò)30min時(shí)對(duì)健康大鼠夾閉腎臟造成不可逆損害。腎纖維化在一定程度上對(duì)于缺血再灌注損傷可能產(chǎn)生耐受作用。
【關(guān)鍵詞】:MRI 缺血再灌注損傷 腎功能 動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng) 腎纖維化
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R692;R445.2
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-11
- 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明11-13
- 前言13-16
- 研究現(xiàn)狀、成果13-15
- 研究目的、方法15-16
- 對(duì)象和方法16-19
- 1.1 建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型16
- 1.2 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR檢查16-17
- 1.3 圖像處理與分析17
- 1.4 腎臟病理學(xué)研究17-18
- 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
- 結(jié)果19-32
- 2.1 雙腎T2WI信號(hào)強(qiáng)度改變19-20
- 2.2 LAVA圖像和MR腎圖20-27
- 2.3 各組手術(shù)前后kcl變化27-29
- 2.4 腎臟病理組織學(xué)結(jié)果29-32
- 討論32-38
- 3.1 腎缺血再灌注發(fā)病機(jī)理及臨床意義32-33
- 3.2 應(yīng)用MR腎圖評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率33-34
- 3.3 大鼠IRI模型34-35
- 3.4 慢性腎病與IRI損傷的交互作用35-36
- 3.5 本研究的局限性36-38
- 結(jié)論38
- 創(chuàng)新點(diǎn)38-39
- 參考文獻(xiàn)39-43
- 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明43-44
- 附錄44-52
- 綜述52-67
- 綜述參考文獻(xiàn)62-67
- 致謝67-68
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷68
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