本文關(guān)鍵詞：連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑的對(duì)比研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的高強(qiáng)度聚焦超聲作為新興的微無(wú)創(chuàng)治療腫瘤的新技術(shù),臨床應(yīng)用已近十余年,對(duì)于肝癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤、子宮肌瘤等良性腫瘤以及子宮腺肌病等非腫瘤疾病的治療已經(jīng)較為成熟,提高其治療效率及安全性也成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。臨床多應(yīng)用連續(xù)波高強(qiáng)度聚焦超聲一次性消融腫瘤,以熱效應(yīng)為主,而HIFU臨床治療的并發(fā)癥以熱損傷最為常見(jiàn)。脈沖波高強(qiáng)度聚焦超聲間歇性的輸出能量,主要通過(guò)空化、機(jī)械效應(yīng)等非熱效應(yīng)破壞組織,但對(duì)于體積較大的腫瘤,治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。有效的增效方式可減少治療時(shí)間,其中以超聲造影劑應(yīng)用居多。納米級(jí)超聲造影劑與常規(guī)微米級(jí)的超聲造影劑相比,穩(wěn)定性較好,更具穿透力,可能穿過(guò)血池達(dá)到靶組織區(qū)域,是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。本課題以正常兔肝組織為研究對(duì)象,通過(guò)納米增效劑改變肝組織聲環(huán)境,探討納米增效劑對(duì)PHIFU增效的可行性,及對(duì)CHIFU與PHIFU凝固性組織范圍的影響。然后建立兔肝VX2移植瘤模型,納米增效劑分別聯(lián)合chifu與phifu輻照腫瘤,進(jìn)一步比較觀察兩種治療方式的安全性及有效性。材料與方法1.納米增效劑的制備25mg聚乳酸/羥基乙酸溶于二氯甲烷中,冰浴條件下加入100ulpfh,聲振儀聲振2min,加入5%聚乙烯醇,高速分散均質(zhì)機(jī)均質(zhì)4min,得到復(fù)乳。充分?jǐn)嚢枋苟燃淄閾]發(fā),經(jīng)雙蒸水洗滌、離心后得pfh/plga微球。檢測(cè)理化性質(zhì)。2.納米增效劑對(duì)連續(xù)波hifu與脈沖波hifu輻照正常兔肝組織的影響32只健康兔隨機(jī)分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組8只,進(jìn)行hifu點(diǎn)輻照,測(cè)量輻照全程焦點(diǎn)區(qū)域處溫度變化,觀察輻照后輻照區(qū)損傷情況,計(jì)算輻照后損傷區(qū)域壞死體積。3.納米增效劑對(duì)連續(xù)波hifu與脈沖波hifu消融兔肝vx2移植瘤的影響通過(guò)剖腹包埋法建立兔肝vx2移植瘤模型。41只荷瘤兔隨機(jī)取一只觀察建模情況。余40只隨機(jī)分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組10只,超聲監(jiān)控下進(jìn)行hifu輻照。記錄輻照時(shí)間、輻照總能量及輻照過(guò)程中動(dòng)物不良反應(yīng)。輻照后即刻每組各取5只實(shí)驗(yàn)兔,觀察損傷情況,測(cè)量損傷體積,計(jì)算能效因子。余每組各5只實(shí)驗(yàn)兔,繼續(xù)飼養(yǎng)兩周,觀察兔生長(zhǎng)情況,兩周后解剖觀察輻照后轉(zhuǎn)歸情況。4.納米增效劑對(duì)連續(xù)波hifu與脈沖波hifu消融兔肝vx2移植瘤細(xì)胞凋亡與增殖的實(shí)驗(yàn)21只荷瘤兔隨機(jī)取一只觀察建模情況。余20只隨機(jī)分為a、b、c、d4組,分別為單純chifu組,chifu聯(lián)合納米增效劑組,單純phifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組(phifu組占空比均為50%),每組5只,超聲監(jiān)控下進(jìn)行hifu輻照。輻照后24小時(shí),取壞死區(qū)邊緣外0.5cm處組織,固定,包埋,切片,根據(jù)試劑盒提示進(jìn)行檢測(cè)。光鏡下觀察計(jì)算ai與pi。結(jié)果1.成功制備plga包裹pfh的納米微球。平均粒徑512nm。2.焦點(diǎn)區(qū)最高溫度:chifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于單純chifu輻照組;phifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于單純phifu輻照組;chifu聯(lián)合納米增效劑組溫度高于phifu聯(lián)合納米增效劑輻照組(p0.05)。3.凝固性壞死體積:chifu聯(lián)合納米增效劑組大于單純chifu組,phifu聯(lián)合納米增效劑組大于單純phifu組;chifu聯(lián)合納米增效劑組大于phifu聯(lián)合納米增效劑組(p0.05)。4.能效因子:chifu聯(lián)合增效劑組小于單純chifu組,phifu聯(lián)合增效劑組小于單純phifu組,phifu聯(lián)合增效劑組小于chifu聯(lián)合增效劑組(p0.05)。5.并發(fā)癥:chifu聯(lián)合納米增效劑組與單純chifu組均出現(xiàn)不同程度皮膚紅腫現(xiàn)象,單純phifu輻照組出現(xiàn)3例皮膚紅腫,phifu聯(lián)合納米增效劑組出現(xiàn)1例皮膚紅腫。6.轉(zhuǎn)歸:各組均可有效控制腫瘤轉(zhuǎn)移。chifu聯(lián)合納米增效劑組與chifu組壞死區(qū)呈灰白色凝固性壞死,phifu聯(lián)合納米增效劑組4例壞死區(qū)出現(xiàn)液化。單純phifu輻照組2例壞死區(qū)出現(xiàn)液化。7.免疫組化:chifu聯(lián)合納米增效劑組與phifu聯(lián)合納米增效劑組與對(duì)應(yīng)單純chifu輻照與phifu輻照,凋亡指數(shù)均較高,增殖指數(shù)較低(p0.05)。phifu聯(lián)合納米增效劑組與chifu聯(lián)合納米增效劑組pcna陽(yáng)性表達(dá)與凋亡指數(shù)均相接近(p0.05)。結(jié)論1.納米增效劑聯(lián)合phifu輻照,比單純phifu輻照凝固性壞死體積明顯增大,靶區(qū)溫度更高,pfh/plga高分子納米顆粒作為phifu的增效劑是有效的。2.無(wú)論chifu還是phifu,聯(lián)合納米增效劑損傷體積均大于單純hifu輻照,納米增效劑對(duì)chifu與phifu均可增強(qiáng)其治療效果。phifu聯(lián)合納米增效劑比chifu聯(lián)合納米增效劑熱沉積更低,納米增效劑對(duì)phifu的增效較chifu更安全,具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。3.納米增效劑對(duì)占空比較高的phifu以增強(qiáng)熱效應(yīng)為主,協(xié)同空化作用增效。4.PHIFU聯(lián)合納米增效劑治療腫瘤效率更高,安全性更高,轉(zhuǎn)歸時(shí)間縮短。5.納米增效劑聯(lián)合CHIFU與PHIFU均可誘導(dǎo)周?chē)鷼埩艚M織細(xì)胞凋亡,抑制新生細(xì)胞的增殖。
【關(guān)鍵詞】：脈沖波高強(qiáng)度聚焦超聲 連續(xù)波高強(qiáng)度聚焦超聲 納米增效劑 肝癌
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R454.3;R730.5
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-12
• 英文摘要12-18
• 前言18-21
• 第一部分 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照正常兔肝實(shí)驗(yàn)21-31
• 第一節(jié) 納米增效劑對(duì)CHIFU與PHIFU生物學(xué)焦域的影響21-26
• 1 材料與方法21-23
• 2 結(jié)果23-25
• 3 討論25
• 4 小結(jié)25-26
• 第二節(jié) 納米增效劑對(duì)不同占空比脈沖HIFU生物學(xué)效應(yīng)的對(duì)比研究26-31
• 1 材料與方法26-27
• 2 結(jié)果27-29
• 3 討論29-30
• 4 小結(jié)30-31
• 第二部分 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤的實(shí)驗(yàn)31-41
• 第一節(jié) 連續(xù)波HIFU與脈沖波HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤的比較31-37
• 1 材料與方法31-33
• 2 結(jié)果33-35
• 3 討論35-36
• 4 小結(jié)36-37
• 第二節(jié) 連續(xù)波HIFU與脈沖HIFU聯(lián)合納米增效劑輻照兔肝VX2移植瘤細(xì)胞凋亡和增殖的對(duì)比實(shí)驗(yàn)37-41
• 1 材料與方法37-38
• 2 結(jié)果38-39
• 3 討論39-40
• 4 小結(jié)40-41
• 全文總結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 附圖45-48
• 文獻(xiàn)綜述48-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 碩士期間發(fā)表的文章55

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4 特約記者 金墨壇;廊坊騰達(dá)兩增效劑獲發(fā)明展金獎(jiǎng)[N];中國(guó)化工報(bào);2008年

5 YMG記者 高少帥;滴入“增效劑” 省油“環(huán)保行”[N];煙臺(tái)日?qǐng)?bào);2011年

6 婁英楠;誰(shuí)給尿素里藏下“增效劑”？[N];中華合作時(shí)報(bào);2007年

7 姚起亞;無(wú)錫研制成功“強(qiáng)化增效劑”可節(jié)煤一成[N];江蘇經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

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