本文關(guān)鍵詞：動力相關(guān)蛋白1（Drp1）激活對膿毒癥心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:膿毒癥(Sepsis)是機(jī)體對嚴(yán)重感染的全身性過度炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)所導(dǎo)致的可以威脅生命的多臟器功能不全綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS),已成為臨床主要死亡原因之一。膿毒癥時會發(fā)生心功能不全,其原因之一是心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)。動力相關(guān)蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)是一種介導(dǎo)線粒體分裂的蛋白,目前未見關(guān)于Drp1在膿毒癥中對心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)影響的相關(guān)研究。目的:探索動力相關(guān)蛋白1在膿毒癥心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)中的作用。方法:動物研究:取12只3-4月齡SD大鼠(雌雄不拘),隨機(jī)分為3組。以3g/kg的劑量向大鼠腹腔注射大鼠盲腸內(nèi)容物(180 mg/m L)制備膿毒癥模型;對照組大鼠腹腔注射(i.p.)生理鹽水;抑制劑組接受線粒體分裂抑制劑(Mdivi-1,25 mg/kg,i.p.)預(yù)處理1 h后腹腔注射盲腸內(nèi)容物。6 h后觀察大鼠心肌組織切片白細(xì)胞浸潤程度并采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)測定心肌組織髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性。并收集對照組、膿毒癥大鼠血漿用于刺激心肌細(xì)胞。細(xì)胞研究:使用膿毒癥及對照組血漿刺激相應(yīng)組乳鼠心肌細(xì)胞,抑制劑組則先接受Mdivi-1(10μmol/L)預(yù)處理1h后接受膿毒癥大鼠血漿刺激。分別采用實(shí)時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)和酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測脂多糖誘導(dǎo)趨化因子(LPS-induced CXC Chemokine,LIX)以及角質(zhì)細(xì)胞起源趨化因子(Keratinocyte-derived Chemokine,KC)m RNA及蛋白的表達(dá)與釋放。免疫蛋白印跡法(Western Blotting,WB)檢測膿毒癥大鼠血漿刺激后Drp1在絲氨酸637(Serine 637)位點(diǎn)的去磷酸化程度及其向線粒體的遷移情況。結(jié)果:研究顯示膿毒癥大鼠心肌間質(zhì)白細(xì)胞較對照組浸潤增加且MPO活性顯著升高(P0.05);Drp1抑制劑(Mdivi-1,25mg/kg)預(yù)處理可顯著減少膿毒癥大鼠心肌間質(zhì)白細(xì)胞浸潤程度(P0.05)并明顯降低MPO活性(P0.05)。膿毒癥血漿刺激心肌細(xì)胞引起趨化因子(LIX、KC)較對照組表達(dá)、釋放增加(P0.05)。Mdivi-1(10μmol/L)預(yù)處理心肌細(xì)胞可顯著抑制膿毒癥大鼠血漿刺激的心肌細(xì)胞趨化因子表達(dá)及釋放(P0.05)。膿毒癥大鼠血漿刺激心肌細(xì)胞可導(dǎo)致Drp1于S637位點(diǎn)顯著去磷酸化(P0.05),以及Drp1由胞質(zhì)遷移至線粒體(P0.05),而Mdivi-1(10μmol/L)預(yù)處理可抑制Drp1在S637位點(diǎn)的去磷酸化(P0.05),以及Drp1由胞質(zhì)至線粒體的遷移(P0.05)。結(jié)論:膿毒癥時Drp1激活后由胞質(zhì)遷移至線粒體在心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)過程中起著關(guān)鍵作用。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 心肌細(xì)胞 動力相關(guān)蛋白1
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫及符號索引一覽表11-12
• 引言12-17
• 參考文獻(xiàn)14-17
• 第一部分 抑制動力相關(guān)蛋白 1（Drp1）對膿毒癥大鼠心肌炎癥反應(yīng)的影響17-24
• 1 材料及方法17-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物17
• 1.2 主要試劑與儀器17-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法18-21
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21
• 2 結(jié)果21-22
• 2.1 抑制Drp1對膿毒癥所致心肌間質(zhì)白細(xì)胞浸潤增加的影響21
• 2.2 抑制Drp1對膿毒癥所致心肌炎癥反應(yīng)的影響21-22
• 3 討論22-23
• 4 結(jié)論23-24
• 第二部分 抑制動力相關(guān)蛋白 1（Drp1）對膿毒癥血漿刺激心肌細(xì)胞趨化因子表達(dá)及釋放影響的測定24-38
• 1 材料及方法24-32
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物24
• 1.2 主要試劑與儀器24-26
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法26-32
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32
• 2 結(jié)果32-35
• 2.1 膿毒癥血漿刺激對心肌細(xì)胞趨化因子各時間點(diǎn)m RNA表達(dá)及蛋白釋放的影響32-34
• 2.2 抑制Drp1對膿毒癥血漿引起的心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥狀態(tài)的影響34-35
• 3 討論35-37
• 4 結(jié)論37-38
• 第三部分 膿毒癥血漿刺激對心肌細(xì)胞動力相關(guān)蛋白（Drp1）在S637位點(diǎn)去磷酸化及其向線粒體遷移影響的測定38-49
• 1 材料及方法38-44
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物38
• 1.2 主要試劑與儀器38-41
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法41-44
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析44
• 2 結(jié)果44-47
• 2.1 膿毒癥血漿刺激時間對心肌細(xì)胞Drp1在S637位點(diǎn)去磷酸化的影響44-45
• 2.2 Mdivi-1 預(yù)處理對膿毒癥血漿刺激的心肌細(xì)胞Drp1在S637位點(diǎn)去磷酸化的影響45-46
• 2.3 膿毒癥血漿刺激對心肌細(xì)胞Drp1由胞質(zhì)遷移至線粒體的影響46-47
• 3 討論47-48
• 4 結(jié)論48-49
• 總結(jié)49-51
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 綜述56-70
• 參考文獻(xiàn)63-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章70-71
• 致謝71

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本文編號：493619