本文關(guān)鍵詞：硫化氫上調(diào)Sirt1改善睡眠剝奪后認知功能障礙：涉及拮抗海馬損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景與目的】睡眠剝奪(Sleep deprivation,SD)可對認知功能造成嚴重傷害,究其如何防治具有重要意義。海馬作為大腦邊緣系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成部分,是參與學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)的重要中樞,海馬損傷是認知功能障礙發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Silence signal regulatingfactor 1,Sirt1),作為Sirtuins家庭中的一員,在海馬中高度表達,不僅對海馬損傷具有重要的保護作用,還對突觸可塑性及學(xué)習(xí)記憶起重要調(diào)節(jié)作用。硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)作為一種新型的神經(jīng)調(diào)質(zhì),具有確切的神經(jīng)保護作用和學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)功能,且我們已發(fā)現(xiàn)H2S具有上調(diào)神經(jīng)細胞Sirt1表達的作用。據(jù)此,我們提出了“H2S可通過上調(diào)Sirt1發(fā)揮抗SD后認知障礙,其機制涉及拮抗海馬損傷”的工作假設(shè)。為此,本實驗采用改良多平臺法(modified multiple platform method,MMPM)建立SD的動物模型,探討H2S對SD后認知功能障礙拮抗作用及其機制�！痉椒ā啃坌訵istar大鼠連續(xù)SD 72 h(采用MMPM法)建立SD動物模型;Y迷宮、新物體識別和Morris水迷宮試驗評價大鼠認知功能;HE染色觀察海馬CA3區(qū)細胞排列情況及細胞形態(tài);Tunel染色檢測海馬區(qū)神經(jīng)細胞凋亡;NNDPD(N,N-dimethyl-p-phenylenediamine sulphate)法檢測海馬內(nèi)h2s生成水平;westernblotting檢測海馬組織中胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-bata-synthase,cbs)、3-巰基丙酮酸轉(zhuǎn)移酶(3-mercaptopyruvatesulphurtransferase,3-mst)、sirt1、bcl-2及bax蛋白的表達;elisa法測試大鼠海馬組織中caspase-3的含量�！窘Y(jié)果】1.睡眠剝奪(sd)導(dǎo)致大鼠認知功能障礙。wistar大鼠予連續(xù)sd72h后行認知相關(guān)行為學(xué)檢查,結(jié)果顯示,sd大鼠y迷宮交替正確率下降、新物體識別指數(shù)降低、水迷宮實驗獲得性訓(xùn)練期第五天找到平臺的潛伏期延長、水迷宮空間探查實驗穿過原平臺次數(shù)、目標象限時間比和中環(huán)時間比下降。上述結(jié)果表明,sd可導(dǎo)致大鼠認知功能障礙。2.sd導(dǎo)致大鼠海馬損傷。72h-sd可導(dǎo)致大鼠海馬ca3區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量明顯減少且呈排列疏散無序、凋亡細胞數(shù)目明顯增加,并可致海馬內(nèi)caspase-3活性增強、bcl-2表達減低和bax表達增加。上述結(jié)果表明,sd可誘導(dǎo)大鼠海馬損傷。3.sd導(dǎo)致大鼠海馬內(nèi)源性h2s生成能力下降。72h-sd可導(dǎo)致大鼠海馬內(nèi)h2s生成酶cbs、3-mst的表達及h2s的生成減少。上述結(jié)果表明,sd可降低大鼠海馬內(nèi)h2s的生成。4.h2s可改善睡眠剝奪(sd)大鼠的認知功能。大鼠給予nahs(30和100μmol/kg,ip)預(yù)處理7d后,再與sd共同處理72h,行認知相關(guān)行為學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)nahs(30和100μmol/kg)可增加sd大鼠的y迷宮交替正確率、提高sd大鼠的新物體識別指數(shù)、縮短morris水迷宮獲得性訓(xùn)練期第五天sd大鼠找到平臺的潛伏期、增加sd大鼠穿過原平臺的次數(shù)、在目標象限時間比及中環(huán)游泳時間比。上述結(jié)果表明,h2s對sd誘導(dǎo)的認知功能障礙具有改善作用。5.h2s可減輕睡眠剝奪(sd)大鼠的海馬損傷。大鼠給予nahs(30和100μmol/kg,ip)預(yù)處理7d后,再與sd共同處理72h后,分離海馬組織,行相關(guān)生物學(xué)指標檢查,發(fā)現(xiàn)nahs(30和100μmol/kg)可改善sd大鼠海馬神經(jīng)細胞數(shù)量減少及排列紊亂的現(xiàn)象、減少sd大鼠海馬ca3區(qū)神經(jīng)細胞的凋亡、降低sd大鼠海馬內(nèi)caspase-3的活性、增加sd大鼠海馬內(nèi)bcl-2的表達及降低bax的表達。上述結(jié)果提示,h2s可減輕sd誘導(dǎo)的大鼠海馬損傷。6.h2s可上調(diào)睡眠剝奪(sd)大鼠海馬內(nèi)sirt1的表達。72h-sd可降低大鼠海馬內(nèi)sirt1的表達,nahs(30和100μmol/kg)可增加sd大鼠海馬內(nèi)sirt1的表達,提示h2s可上調(diào)sd大鼠海馬內(nèi)sirt1的表達。7.sirtinol(sirt1抑制劑)逆轉(zhuǎn)h2s對睡眠剝奪(sd)大鼠認知功能的改善作用。大鼠給予nahs(30和100μmol/kg,ip)預(yù)處理7d后,再同時給予72h-sd及sirtinol(10nmol/d,icv,for3d),行認知相關(guān)行為學(xué)檢查,結(jié)果顯示,sirtinol(10nmol)可逆轉(zhuǎn)h2s對sd大鼠y迷宮交替正確率的提高作用、新物體識別指數(shù)的增加作用、morris水迷宮獲得性訓(xùn)練期第五天找到平臺的潛伏期的縮短作用、水迷宮空間探查實驗穿過原平臺次數(shù)、在目標象限時間比及中環(huán)游泳時間比的增加作用。上述結(jié)果提示,抑制sirt1可逆轉(zhuǎn)h2s對sd大鼠認知功能的改善作用。8.Sirtinol逆轉(zhuǎn)H2S對睡眠剝奪(SD)大鼠海馬損傷的拮抗作用。Sirtinol(10 nmol)可抑制H2S對SD大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細胞數(shù)量減少、排列紊亂及凋亡細胞數(shù)目增加的拮抗作用,并可克服H2S對SD大鼠海馬內(nèi)Caspase-3活性的增加作用、Bcl-2表達的增加作用及Bax表達的減少作用。上述結(jié)果提示,抑制Sirt1可逆轉(zhuǎn)H2S對SD大鼠海馬損傷的改善作用。【結(jié)論】1.H2S可改善SD誘導(dǎo)的認知功能障礙及海馬損傷;2.H2S可通過上調(diào)海馬Sirt1的表達改善SD誘導(dǎo)的認知功能障礙:涉及到減輕海馬損傷。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 睡眠剝奪 認知功能障礙 沉默信息調(diào)節(jié)因子1 海馬損傷
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R740
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-12
• 縮略詞12-15
• 第一章 前言15-19
• 1. 睡眠剝奪對認知功能的影響。15-16
• 2. H_2S：一種具有神經(jīng)保護功能及學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)作用的氣體信號分子，可否用于防治睡眠剝奪后認知功能障礙？16-17
• 3. 沉默信息調(diào)節(jié)因子 1（Sirt1）：具有神經(jīng)保護作用及學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)功能的細胞信號分子，是否介導(dǎo)H_2S發(fā)揮抗SD后認知障礙效應(yīng)？17-18
• 本課題的研究問題和研究思路18-19
• 第二章 材料與方法19-27
• 1. 試劑和儀器19-21
• 2. 藥品與試劑的配制21
• 3. 實驗方法21-27
• 第三章 結(jié)果27-47
• 1. 睡眠剝奪 (SD) 導(dǎo)致大鼠認知功能障礙27-30
• 2. 睡眠剝奪 (SD) 導(dǎo)致大鼠海馬損傷30-32
• 3. 睡眠剝奪 (SD) 導(dǎo)致大鼠海馬內(nèi)源性H_2S生成能力下降32-33
• 4. H_2S可改善睡眠剝奪 (SD) 大鼠的認知功能33-37
• 5. H_2S可減輕睡眠剝奪 (SD) 大鼠的海馬損傷37-39
• 6. H_2S可上調(diào)睡眠剝奪 (SD) 大鼠海馬內(nèi)Sirt1的表達39-40
• 7. Sirt1介導(dǎo)了H_2S對睡眠剝奪（SD）大鼠認知功能的改善作用。40-44
• 8. Sirt1介導(dǎo)了H_2S對睡眠剝奪（SD）大鼠海馬損傷的保護作用44-47
• 第四章 討論47-53
• 1.SD (sleep deprivation) 導(dǎo)致大鼠認知功能障礙及海馬損傷47-49
• 2. H_2S可拮抗SD誘導(dǎo)的認知功能障礙及海馬損傷49-50
• 3. Sirt1介導(dǎo)了H_2S對SD (sleep deprivation) 大鼠認知功能的改善作用50-53
• 第五章 結(jié)論53-55
• 參考文獻55-65
• 文獻綜述 硫化氫介導(dǎo)的巰基化在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的保護作用65-71
• 參考文獻68-71
• 碩士期間發(fā)表的論文71-72
• 附件72-73
• 致謝73

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