發(fā)布時(shí)間：2017-06-07 05:14

  本文關(guān)鍵詞：Pt-Cy聯(lián)合MMF預(yù)防異基因外周血造血干細(xì)胞移植GVHD的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]探討移植后環(huán)磷酰胺(pt-Cy)聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)用于異基因外周血造血干細(xì)胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防的臨床療效。[方法]一. Pt-Cy聯(lián)合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD的預(yù)防選擇2011年12月至2015年8月進(jìn)行allo-PBSCT的患者,分為全合組及半合組。預(yù)處理方案應(yīng)用3種方案。A方案：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+BU130mg/m2×4d(d-5～-2),應(yīng)用于A(yíng)ML、CML、MDS、β-地貧及純紅再障；B方案Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Me150mg/m2×4d(d-5～-2),應(yīng)用于A(yíng)LL、CLL、MM、NHL；方案C：Flu 40mg/m2×4d(d-5～-2)+Cy 0.6g/m2×4d(d-5～-2),應(yīng)用于再障。預(yù)防GVHD方案采用pt-Cy(1.8g/m2,d+3、+4)+MMF,MMF于移植后+5天開(kāi)始口服,全合組10mg/kg,2/d,予全量60天,半合組10mg/kg,3/d,予全量90天,此后逐漸減量,180天停用。以外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)連續(xù)3d≥0.5×109/L判定為粒細(xì)胞植入,不依賴(lài)輸血血小板計(jì)數(shù)(PLT)連續(xù)3天≥20×109/L判定為血小板植入,該兩項(xiàng)作為造血功能重建標(biāo)準(zhǔn)。參照改良Glucksberg分度法進(jìn)行aGVHD分級(jí)及總分度,西雅圖標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行cGVHD分型。隨訪(fǎng)自造血干細(xì)胞回輸后開(kāi)始,出院后每1～2月返院復(fù)查,隨訪(fǎng)截止到2016年2月。二.四天Cy用于allo-PBSCT后GVHD的預(yù)防選取2014年10月至2015年2月行allo-PBSCT的患者。GVHD預(yù)防采用pt-Cy (1.8g/m2, d+3-+6)聯(lián)合MMF,其余方法同第一部分。[結(jié)果]一.(1)本研究最終納入患者99例。全合組納入42例,其中男27例,女15例,中位年齡23.5歲(2-58歲,26.19±15.35歲),包括AML14例、ALL5例、CML6例、SAA9例、MDS2例、p-地貧4例、純紅再障1例、NHL1例,ABO血型相合19例(45%)；半合組納入57例,其中男32例,女25例,中位年齡22歲(3-63歲,22.40±13.70歲),包括AML22例、ALL10例、CML3例、CLLl例、SAA13例、MDS3例、p-地貧3例、MM1例、NHL1例,ABO血型相合33例(58%)。(2)全合組植入成功40例(95%),植入失敗2例(5%),粒細(xì)胞植入中位時(shí)間13天(12.7±1.83天),PLT植入中位時(shí)間14天(13.58±3.49天)；半合組植入成功55例(96%),植入失敗2例(4%),粒細(xì)胞植入中位時(shí)間13天(14.65±2.47天),PLT植入中位時(shí)間15天(15.8±4.40天)。(3)全合aGVHD發(fā)生率為47.6%(20/42),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為23.8%(10/42),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為7.1%(3/42),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為9.6%(4/42),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為7.1%(3/42),cGVHD發(fā)生率為14.3%(6/42),其中局限型4例,廣泛型2例；半合aGVHD發(fā)生率為43.9%(23/57),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為3.5%(2/57),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為22.8%(13/57),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為12.3%(7/57),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為5.3%(3/57),cGVHD發(fā)生率為22.8%(13/57),其中局限型3例,廣泛型10例。(4)全合42例患者應(yīng)用Cy后出現(xiàn)黏膜炎3例(7.1%),HC 9例(21.4%),死亡12例,NRM 21.4%,OS 71.4%；半合57例患者應(yīng)用Cy后出現(xiàn)黏膜炎9例(15.8%),HC 8例(14.0%),死亡18例,NRM22.8%,OS 68.4%。(5)全合、半合Ⅱ～Ⅳ度aGVHD發(fā)生率(23.8%及40.3%,P=0.084)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD發(fā)生率(16.7%及17.5%,P=0.909)、cGVHD發(fā)生率(14.3%及22.8%,P=0.287)、NRM(21.4%及22.8%,P=0.769)、OS(71.4%及68.4%,P=0.692)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二.(1)四天Cy納入10例,其中全合1例(10%),半合9例(90%),男4例,女6例,中位年齡21歲(5～38歲),包括：AML4例、ALL2例、CML1例、MDS1例、β-地貧1例、血小板無(wú)力癥1例,ABO血型相合8例(80%)。(2)10例PBSCT患者中1例植入失敗,9例(90%)持續(xù)植入,粒細(xì)胞植入中位時(shí)間為17天(12～35天),PLT植入中位時(shí)間為25天(11～36天)。aGVHD發(fā)生率為60%(6/10),Ⅰ度GVHD發(fā)生率為10%(1/10),Ⅱ度GVHD發(fā)生率為3例(30%),Ⅲ度GVHD發(fā)生率為1例(10%),Ⅳ度GVHD發(fā)生率為1例(10%),cGVHD發(fā)生率為30%(3/10),其中局限型1例,廣泛型2例。10例中出現(xiàn)黏膜炎4例(40%)、HC4例(40%)。10例中死亡5例,NRM為40%,OS為50%。[結(jié)論]1.Pt-Cy聯(lián)合MMF可用于全相合及半相合allo-PBSCT后GVHD預(yù)防,可降低重度aGVHD及cGVHD的發(fā)生,提高存活率,毒副作用可接受。2.Pt-Cy聯(lián)合MMF用于全相合及半相合allo-PBSCT,兩者療效相當(dāng)，其Ⅱ～Ⅳ度aGVHD及cGVHD發(fā)生率、非復(fù)發(fā)死亡率、總體生存率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.四天Cy預(yù)防GVHD效果與+3、+4天Cy相比無(wú)優(yōu)勢(shì),且副作用發(fā)生增多,因此認(rèn)為Cy最佳應(yīng)用時(shí)間為+3、+4天給藥。
【關(guān)鍵詞】：移植后環(huán)磷酰胺 霉酚酸酯 GVHD 異基因外周血造血干細(xì)胞移植 預(yù)防
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7
【目錄】：

• 縮略詞表(以字母順序排列)5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-18
• 對(duì)象與方法18-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-37
• 病例展示37-49
• 結(jié)論49
• 本研究的局限性49-50
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 綜述56-63
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果63-64
• 致謝64

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1 ;日科學(xué)家發(fā)現(xiàn)GVHD發(fā)病機(jī)理[J];口岸衛(wèi)生控制;2003年01期

2 Anderson K ,趙鳳綿,常纓,楊曉芬;具有輸血相關(guān)GVHD危險(xiǎn)的病人范圍在擴(kuò)大:意味著需要普遍照射細(xì)胞血液成分[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2004年04期

3 Nollet KE ,Holland PV ,趙鳳綿,張愛(ài)紅,梁曉虎;聯(lián)合抗擊輸血相關(guān)的GVHD[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2004年04期

4 趙丹丹;劉周陽(yáng);曹永彬;蔣雙;達(dá)萬(wàn)明;吳曉雄;;序列接近性配型方法預(yù)測(cè)異基因造血干細(xì)胞移植后GVHD的發(fā)生[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2010年03期

5 井口敏之 ,關(guān)英廉;新生兒輸血與GVHD[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè));1990年01期

6 杜欣;GVHD的發(fā)生機(jī)制及其防治措施[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2000年01期

7 張彥;輸血后GVHD的治療策略[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2000年02期

8 Aoun E ,Shamseddine A ,Chehal A ,彭慧花,趙鳳綿,趙淑芳;輸血相關(guān)的GVHD:貝魯特美國(guó)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心10年的經(jīng)驗(yàn)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2004年04期

9 夏榮,邱慧穎,章衛(wèi)平,曹瓊,蘭炯采,溫宏升,王健民;外周血干細(xì)細(xì)移植后GVHD的動(dòng)態(tài)監(jiān)控可溶性人類(lèi)白細(xì)胞抗原-I及臨床意義[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年06期

10 溫宏升;王健民;周虹;夏榮;邱慧穎;高磊;胡曉霞;;供體淋巴細(xì)胞在GVHD模型小鼠組織器官中遷移和分布的動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2006年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 余金妹;翁霞;賀曉東;鄧曉輝;梁輝;;不同預(yù)處理方法對(duì)GVHD影響的大鼠實(shí)驗(yàn)研究[A];第三屆全國(guó)血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2003年

2 溫宏升;王健民;周虹;龔勝藍(lán);齊海燕;夏榮;邱慧穎;;淋巴細(xì)胞在小鼠GVHD模型中組織浸潤(rùn)的研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

3 孫自敏;劉會(huì)蘭;劉欣;韓永勝;楊會(huì)志;耿良權(quán);朱薇波;王祖貽;;霉酚酸脂聯(lián)合環(huán)孢素在異基因造血干細(xì)胞移植中預(yù)防GVHD的作用[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

4 高力;陳幸華;張曦;高蕾;孔佩艷;劉紅;張誠(chéng);王武;孫愛(ài)華;彭賢貴;王慶余;;52例異基因造血干細(xì)胞移植GVHD的臨床研究[A];第11次中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

5 王莉紅;任漢云;邱志祥;岑溪南;歐晉平;許蔚林;王茫桔;;異基因造血干細(xì)胞移植患者臨床診斷上消化道GVHD的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后分析[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

6 Robert Chunhua Zhao;;Nonmyeloablative haploidentical transplantation with intra-bone marrow injection of mesenchymal stem cells for high-risk acute leukemia:successful engraftment and mild GVHD[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

7 ;Gene expression profiling based identification of CD28 and PI3K as new biomarkers for chronic GVHD[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

8 姜江;張獻(xiàn)玲;李佳佳;;肝移植術(shù)后GVHD健康宣教對(duì)提高其診斷率的影響[A];2013中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2013年

9 王茂生;楊淑蓮;;楊淑蓮教授自擬抗排異系列方治療異基因造血干細(xì)胞移植后GVHD1例報(bào)告[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

10 陸曉茜;劉霆;孟文彤;席亞明;朱煥玲;李勝富;劉詠梅;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠半相合骨髓移植中減輕GVHD的作用[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 日信;派伊爾式淋巴集結(jié)引起GVHD[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

2 ;科研碩果始于臨床疑問(wèn)[N];健康報(bào);2012年

3 ;非親屬供髓骨髓移植可作為白血病常規(guī)治法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2000年

4 溫明;追蹤血液病最新研究進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳梅青;GVHD致肺纖維化作用的機(jī)理研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 邢帥;基于新型MyD88信號(hào)通路抑制劑探索GVHD靶向防治新策略及其機(jī)理[D];華中科技大學(xué);2015年

3 陸曉茜;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其對(duì)GVHD影響的機(jī)制探討[D];四川大學(xué);2006年

4 陳偉;C-X-C型趨化因子受體4基因過(guò)表達(dá)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)小鼠GVHD防治作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

5 劉燦;抗CD3單克隆抗體預(yù)處理清除CCR7+DC預(yù)防GVHD研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

6 趙毅;天然免疫分子TLR4在造血干細(xì)胞移植術(shù)后GVHD中的作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年

7 郝磊;人臍血源基質(zhì)細(xì)胞對(duì)MHC半相合造血干細(xì)胞移植小鼠GVHD調(diào)節(jié)作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 袁方;基于HLA三維結(jié)構(gòu)模建預(yù)測(cè)GVHD的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

9 張誠(chéng);人臍血源基質(zhì)細(xì)胞對(duì)HLA半相合造血干細(xì)胞移植小鼠GVHD調(diào)節(jié)作用的探索[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

10 溫宏升;小鼠Allo-HSCT后T淋巴細(xì)胞及其亞群組織分布的動(dòng)態(tài)變化與GVHD關(guān)系[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高麗;調(diào)節(jié)性γδT細(xì)胞在急性移植物抗宿主病中的作用及機(jī)理研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 馬嘉聰;Pt-Cy聯(lián)合MMF預(yù)防異基因外周血造血干細(xì)胞移植GVHD的臨床研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

3 靖_g;利用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測(cè)異基因造血干細(xì)胞移植患者血漿細(xì)胞因子含量的變化與GVHD關(guān)系的初步探討[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2002年

4 陳會(huì)欣;內(nèi)皮微粒與急性GVHD相關(guān)的內(nèi)皮損傷關(guān)系的初探[D];華中科技大學(xué);2010年

5 劉珊珊;人臍血基質(zhì)細(xì)胞對(duì)小鼠單倍體相合外周血干細(xì)胞移植GVHD調(diào)節(jié)作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

6 楊興肖;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)GVHD模型大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

7 王靜;GVHD患者外周血中Th17/Treg細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子檢測(cè)與臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

8 劉峰;Fas Ligand基因修飾的骨髓樹(shù)突狀細(xì)胞抑制GVHD反應(yīng)和機(jī)理[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 李新;H-2半相合小鼠非清髓骨移植GVHD預(yù)防及相關(guān)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2003年

10 楊從容;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)異基因骨髓移植后GVHD的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

  本文關(guān)鍵詞：Pt-Cy聯(lián)合MMF預(yù)防異基因外周血造血干細(xì)胞移植GVHD的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：428256