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IL-33修飾的BMSCs通過(guò)MyD88減輕膿毒癥所致大鼠急性腎損傷的療效觀察

發(fā)布時(shí)間:2025-01-19 12:50
   目的:探討白細(xì)胞介素33(IL-33)修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)治療膿毒癥所致急性腎損傷(AKI)大鼠的效果及對(duì)髓樣分化因子88(MyD88)表達(dá)水平的影響。方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔法建立膿毒癥大鼠模型。80只SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、陰性轉(zhuǎn)染組(移植未轉(zhuǎn)染的BMSCs)和IL-33轉(zhuǎn)染組(移植轉(zhuǎn)染IL-33的BMSCs),每組20只。比較4組大鼠72 h內(nèi)存活率;移植前及移植后24、48和72 h檢測(cè)血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平。移植72 h后,用HE染色觀察腎臟病理?yè)p傷;用TUNEL法檢測(cè)腎臟細(xì)胞凋亡;Western blot檢測(cè)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、Toll樣受體4(TLR4)和MyD88蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:模型組大鼠生存率顯著低于對(duì)照組(P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠的生存率高于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組(P<0.05)。模型組大鼠SCr和BUN水平均高于對(duì)照組(P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠移植后SCr和BUN水平均顯著降低,且低于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組(P<0.0...

【文章頁(yè)數(shù)】:8 頁(yè)

【部分圖文】:

圖1 BMSCs的形態(tài)學(xué)特征

圖1 BMSCs的形態(tài)學(xué)特征

轉(zhuǎn)染后BMSCs中IL-33mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05),見(jiàn)圖3A,說(shuō)明轉(zhuǎn)染IL-33成功,BMSCs中IL-33呈高表達(dá)。模型組大鼠外周血和腎組織中IL-33mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,IL-33轉(zhuǎn)染組IL-33mRNA表達(dá)水平顯著高于模型組、對(duì)照組及陰性....


圖2 流式細(xì)胞術(shù)鑒定BMSCs

圖2 流式細(xì)胞術(shù)鑒定BMSCs

CLP后24h,模型組大鼠出現(xiàn)躁動(dòng)、寒戰(zhàn)、疲乏和豎毛現(xiàn)象。模型組大鼠處死后,肉眼可見(jiàn)腹腔內(nèi)有血性滲出液,盲腸變黑且粘連,腸管脹氣,部分大鼠有腸間和(或)腎周積膿。模型組大鼠的生存率顯著低于對(duì)照組(P<0.05);IL-33轉(zhuǎn)染組大鼠的生存率高于模型組和陰性轉(zhuǎn)染組(P<0.05)....


圖3 轉(zhuǎn)染后BMSCs中及移植后大鼠外周血和腎組織中IL-33的mRNA表達(dá)水平

圖3 轉(zhuǎn)染后BMSCs中及移植后大鼠外周血和腎組織中IL-33的mRNA表達(dá)水平

圖2流式細(xì)胞術(shù)鑒定BMSCs4各組大鼠SCr和BUN比較


圖4 移植72 h后HE染色觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)變化和腎臟病理?yè)p傷評(píng)分比較

圖4 移植72 h后HE染色觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)變化和腎臟病理?yè)p傷評(píng)分比較

IL-33屬于IL-1家族成員,能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群介導(dǎo)的自身特異性變態(tài)反應(yīng),促進(jìn)IL-4、IL-5和IL-13的分泌,增強(qiáng)Th2型免疫[11-13];同時(shí),還可以促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞和自然殺傷T細(xì)胞分泌IFN-γ,激活Th1型免疫,在Th1/Th2的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用[14....



本文編號(hào):4029001

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