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SHCBP1過表達(dá)對(duì)膠質(zhì)瘤遷移及侵襲的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用初探

發(fā)布時(shí)間:2025-01-06 00:00
  研究背景:神經(jīng)膠質(zhì)瘤是起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤,也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,約占所有腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的30%,占所有惡性腦腫瘤的80%,累計(jì)1年生存率低于30%。盡管在外科手術(shù)切除治療、常規(guī)替莫脞胺化療和放療各方面都有所改善,但高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后依然很差,大部分的膠質(zhì)瘤患者最終還是死于該疾病。因此,進(jìn)一步研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,加深對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤惡化進(jìn)程的了解,將對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床診斷以及分子靶向治療提供有價(jià)值的理論參考。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是腦中樞神經(jīng)腫瘤中最常見、最具侵襲性的腫瘤,是所有惡性腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。高級(jí)別膠質(zhì)瘤的中位生存期約為12-14個(gè)月,而且大部分高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者在確診后2年內(nèi)死于該疾病。因此,對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的基因的識(shí)別是尤為重要的,其次,找到可以作為神經(jīng)膠質(zhì)瘤早期臨床診斷、預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物,為該疾病的早期診斷、臨床治療方案的制定以及術(shù)后護(hù)理康復(fù)計(jì)劃等提供參考依據(jù)。目的:探討SHCBP1(SHC SH2-binding protein 1,SHC的SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白1)在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平與疾病...

【文章頁(yè)數(shù)】:56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1SHCBP1在膠質(zhì)瘤中表達(dá)上調(diào)

圖1-1SHCBP1在膠質(zhì)瘤中表達(dá)上調(diào)

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文母細(xì)胞瘤(GBM)中顯著上調(diào),與正常腦組織相比(圖1-1A,B)。與此結(jié)果一致,Western印跡和實(shí)時(shí)PCR揭示了SHCBP1在12個(gè)膠質(zhì)瘤組織和6個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中與正常腦組織和NHA相比在蛋白質(zhì)和mRNA水平均顯著....


圖1-3SHCBP1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平與臨床分期的相關(guān)性

圖1-3SHCBP1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平與臨床分期的相關(guān)性

P(95%CI)P(95%CI)ge(years)<0.0011.844(1.016-3.728)0.1382.003(0.800-5.016)4545liomahistologyHOgrade)<0.0011.597(1.089-2.578)<0.0011.262....


圖1-4SHCBP1的上調(diào)與人腦膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后較差顯著相關(guān)

圖1-4SHCBP1的上調(diào)與人腦膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后較差顯著相關(guān)

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文(A)在膠質(zhì)瘤標(biāo)本(I-IV級(jí))和正常腦組織(左圖)中SHCBP1蛋白表達(dá)的IHCSHCBP1染色在正常人腦組織和不同WHO級(jí)別膠質(zhì)瘤中的平均MOD定量(右圖)。具有低和高SHCBP1表達(dá)的患者的Kaplan-Meier總生存曲線....


圖2-1癌癥基因組圖譜(TCGA)GBM基因集富集分析

圖2-1癌癥基因組圖譜(TCGA)GBM基因集富集分析

為了評(píng)估SHCBP1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的生物學(xué)功能,使用癌癥基因組圖譜(TCGA)-GBM,GSE50161和GSE7696數(shù)據(jù)集進(jìn)行基因集富集分析(GSEA),其顯示SHCBP1的表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤中遷移和侵襲的基因標(biāo)記顯著相關(guān)(圖2-1A,B)。建立穩(wěn)定過表達(dá)SHCBP....



本文編號(hào):4023474

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