目的:世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,世界范圍內,導致死亡的主要疾病為缺血性心臟病,中風,呼吸道感染,慢性阻塞性肺病和癌癥。這些疾病在過去十年中一直是人類健康的最大殺手。因此,對這些疾病的早期診斷,有效治療和準確評估具有重大意義,已成為當前生物醫(yī)學研究的重要方向。半胱氨酸組織蛋白酶（Cathepsines,Cat）在各種疾病的病理過程中起著重要的作用,而特異性的Cat靶向分子探針對于進一步研究特定的組織蛋白酶在疾病中的獨特生物學功能是至關重要的。因此,以半胱氨酸組織蛋白酶作為靶點,設計特異性多功能雙模態(tài)酶活性導向“智能”分子探針（Activity-based probe,ABP）并探索其在心血管疾病,呼吸系統(tǒng)疾病和癌癥中的應用是本研究的主要目的。方法:首先化學合成系列ABP探針,包括GB123,BMV109,BMV101和BMX2,并對其進行純化和化學鑒定。然后采用⁶⁴Cu和⁶⁸Ga放射性核素標記BMV101和BMX2。在肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）研究中,雌性C57BL/6J小鼠通過氣管...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1Cat在不同細胞中的表達分布

空軍軍醫(yī)大學博士學位論文以發(fā)現(xiàn)細胞毒性過程明顯下降(15)。Cat-S主要在抗原提呈細胞（APC）中巨噬細胞、樹突狀細胞（DC）和B細胞(16)。此外，Cat-V（也稱為L2）高度同源，但不同的是Cat-T在組織中普遍表達，而Cat-V則局限于胸腺和達(17,....

圖2ABPs探針結合原理

新型雙模態(tài)分子探針BMV101來實時無創(chuàng)活體進行原位腫瘤組織Cat測定進而對腫瘤進行診斷和預后評估。并進一步以放射核素68Ga標記于Cat底物，通過Cat活化后聚集于腫瘤細胞中進而特異性對腫瘤進行診斷及侵襲性判斷。5.Cat活性導向“智能”分子探針酶活性導向....

圖3BM5合成過程示意圖

圖3BM5合成過程示意圖A化合物BM-2合成：氟化鉀（KF，6.3mg，108μmol,3equiv）懸于DMF溶液中超聲振蕩5min，加入1，3-二甲基苯甲酸（5.9mg，39.8μmol，1.1equiv），室溫攪拌10min，加入化合物BM-1（已合....

圖8GB123質譜（分子量1212.8）

于小鼠中的生物分布測定，在靜脈內注射3.7-7.4MBq68Ga-BMV101后分2小時進行一系列PET掃描。對于臨床評估，3名正常志愿者和6名纖肺�。↖LD）患者被注射68Ga-BMV101為1.2MBq/千克體重。靜脈注射1后2.5小時獲取全身P....

本文編號：4020745