發(fā)布時(shí)間：2024-05-22 00:07

　　分枝桿菌感染所致的相關(guān)疾病在全球范圍內(nèi)引起嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。常見的致病性分枝桿菌包括結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)和致病性非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculousmycobacteria,NTM),均可引起人類肺部相關(guān)疾病。由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染導(dǎo)致的肺結(jié)核病(tuberculosis,TB)是危害極大的傳染病。當(dāng)前,耐多藥結(jié)核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和廣泛耐藥結(jié)核(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的流行給結(jié)核病的治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)。開發(fā)新的結(jié)核病治療藥物或方案顯得十分迫切。MTB對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗性歸因于其基因組編碼的β-內(nèi)酰胺酶(BlaC)。近幾年,美羅培南(MEM)聯(lián)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸(CLA)被證明具有良好的體內(nèi)外抑制MDR/XDR結(jié)核菌的效果,顯示β-內(nèi)酰胺藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合具有良好的結(jié)核病治療...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２膿腫分枝桿菌和馬賽分枝桿菌ｅｒｍ４１基因序列比對(duì)?＇??注：Ｍ．?ａｂ：膿腫分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株ＡＴＣＣ１９９７７；?ＦＪ１００７７為Ｔ２８序列型膿腫分枝桿菌臨??ＨＮ１１０５４Ｃ２８Ｆ?

?中國(guó)疾病預(yù)防控制中心博士學(xué)位論義???Ｍｓｆｃ?ＧＴＧＩＣＣＧＧＣＣＡＡＣＧＧＩＣｅＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＧＧＧＧＣＴＧＧＴＡＴＣＣＧＣＴＣＡＣＴＧＡＴＧＡＣＴＧＧＧＣＧＧＣＧＣＧＧＡＴＣＧＴＣＧＣＣＧＡＡＴＣＣＧＧＴＧＴＴＣＧＣＴＣＡＧＧＧＧＡＧＴ?１０９??ＦＨＯＯＴ？?ＧＴ....

圖３不同ｐ－內(nèi)酰胺酶抑制劑的協(xié)同效應(yīng)??

我們將Ｐ－內(nèi)酰胺類藥物單獨(dú)使用和加入抑制劑后的ＭＩＣ進(jìn)行比較。將后者??除以前者，比值小于或等于０．２５?（ＭＩＣ值降低四倍以上）定義為具有協(xié)同效應(yīng)。??如圖３所示，ＣＬＡ與青霉素類藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)最高，依次為ＡＭＰ，??ＡＭＸ，均對(duì)超過９８％的菌株顯示出協(xié)同效應(yīng)；其次為碳青霉....

圖４結(jié)核分枝桿菌分解頭孢硝噻吩的活蝕??

我們對(duì)上述攜帶經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，與（３－內(nèi)酰胺藥物低水平ＭＩＣ相關(guān)的ＷａＣ??ＧＧ丁５１４ＡＧＴ突變菌株（ＧＺ１０１１６）的Ｐ－內(nèi)酰胺酶活性進(jìn)行分析；將標(biāo)準(zhǔn)??株和ＷＣ野生型臨床株（ＦＪ０５１１２）作為陽(yáng)性對(duì)照。如圖４所示，Ｈ３７Ｒｖ和臨床??對(duì)照株（ＦＪ０５１１２）的ＯＤ值分別在第....

圖５?組蛋白ＳＤＳ－ＰＡＧＥ電泳檢測(cè)??注：Ｍ：蛋白ｍａｒｋｅｒ；?Ｐ：菌體破碎后的沉淀；Ｆ：鎳柱上樣流穿液；Ｗｌ：洗滌緩沖液Ｉ洗??

３結(jié)果??３．１重組蛋白表達(dá)和純化??由圖５可知，野生型和突變型ＢｌａＣ蛋白均在上清中大景表達(dá)，洗脫樣泳道??（Ｅ）出現(xiàn)大小約３０．７?ＫＤ的單？條帶，與預(yù)測(cè)的目的蛋白大小？致，且蛋白純??度均大于９８％。??Ｊ５Ｋ１）?３５?ＫＤ?—??２５Ｋ１）?ｍ?＇?＾?＾?－３０７ＫＤ....

本文編號(hào)：3980110