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乳糖酸修飾凝膠多糖納米載體的制備及細(xì)胞靶向遞送DNA/siRNA性能研究

發(fā)布時(shí)間:2024-04-28 04:42
  作為一種新型的醫(yī)療技術(shù),基因療法已應(yīng)用于遺傳病和腫瘤等疾病的治療。而通過(guò)理想的載體將治療基因特異性遞送到病變的組織和細(xì)胞,是基因療法的前提和關(guān)鍵。構(gòu)建安全高效、組織細(xì)胞特異性基因載體的是當(dāng)前一個(gè)十分活躍的研究領(lǐng)域。本論文以凝膠多糖和L-鳥(niǎo)氨酸為主要原料,首先根據(jù)Huisgen-click反應(yīng)機(jī)理,合成了凝膠多糖的多鳥(niǎo)氨酸聚合物CTO,再以不同化學(xué)比例的乳糖酸修飾凝膠多糖接枝聚合物CTO,制備了一系列功能化配體聚合物(命名為CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%)。通過(guò)紅外、氫譜、碳譜和質(zhì)譜表征確定結(jié)構(gòu),利甩GPC確定CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%的數(shù)均分子量(Mn)依次為24609,25503和27413 g/mol,綜合分析以上四種聚合物的粒徑分布、掃描電子顯微鏡和Zeta電位,結(jié)果表明:這些功能化聚合物在PBS緩沖溶液中可以形成球形納米粒子,并且具有較好的分散性,尤其是乳糖酸修飾的凝膠多糖聚合物可與DNA結(jié)合形成近似球形的結(jié)構(gòu)緊密的納米級(jí)粒子,平均粒徑大約在80 nm左右,有利于跨膜遞送。論文針對(duì)CTO、CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%四種納米載體,...

【文章頁(yè)數(shù)】:90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.11tNAi的作用機(jī)制Fig.1.1ThemechanismofRNAi

圖1.11tNAi的作用機(jī)制Fig.1.1ThemechanismofRNAi

科學(xué)家們通過(guò)十多年的努力,目前在全球己經(jīng)有多個(gè)治性疾病、腫瘤等的RNA干擾治療藥物進(jìn)入到了臨床試驗(yàn)階段,這不巨大的突破性進(jìn)展,且在醫(yī)學(xué)治療方面有著非常好的應(yīng)用前景。RNNA?(miRNA)、外源小干擾RNA?(siRNA)和短發(fā)夾RNA?(shRNA)個(gè)相比有一定的優(yōu)勢(shì):它主要(....


圖1.2脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和進(jìn)入血液循環(huán)后的過(guò)程

圖1.2脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和進(jìn)入血液循環(huán)后的過(guò)程

’蠻爹:《內(nèi)蒙古大學(xué)碩去學(xué)位論文???生長(zhǎng)部位,常常伴有病理?xiàng)l件下的質(zhì)子濃度升高,導(dǎo)致pH降低。因此利用pH敏感型脂質(zhì)體??作為基因藥物遞送載體,是實(shí)現(xiàn)鞭向遞送與釋放的一種有效手段。長(zhǎng)期W來(lái),叔胺已被廣泛??應(yīng)用于基因的遞送,而且它的用途可W更多地?cái)U(kuò)大到對(duì)細(xì)胞pH的響應(yīng)W>。此外....


圖1.4陽(yáng)離于高分子聚合物作為輸送載體的基因轉(zhuǎn)染過(guò)程

圖1.4陽(yáng)離于高分子聚合物作為輸送載體的基因轉(zhuǎn)染過(guò)程

1.4.3.1聚乙捕亞氨(PEI)??PEI是一種由胺基和兩個(gè)碳脂肪族-CH2-CH2-間隔基組成的線(xiàn)性聚合物,具有眾多分支和??致密的陽(yáng)離子電荷,有助于siRNA的包封并保護(hù)它們免受核糖核酸酶降解,而且由于它的質(zhì)??子海綿效應(yīng)有利于從細(xì)胞溶酶體中逃逸,已被用作有效的siRNA遞....


圖1.6乳搪酸的結(jié)構(gòu)式??Fig.?1.6?The?structure?of?lactobionic?acid??

圖1.6乳搪酸的結(jié)構(gòu)式??Fig.?1.6?The?structure?of?lactobionic?acid??

半乳糖作為ASGPR的外源特異性配體tW,常被用來(lái)作為高分子材料如普魯蘭等的??範(fàn)向基團(tuán)[823[831,提高它對(duì)肝細(xì)胞的主動(dòng)靴向。郭糖酸(lactobionicacid)在化學(xué)分類(lèi)上可1:^看??做是半郭糖與葡萄糖酸通過(guò)厳鍵鏈接而成低聚多糖醇酸(結(jié)構(gòu)式如圖1.7),所本論文選擇....



本文編號(hào):3966178

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