研究目的:鑒于非梗阻性無精子癥(Nonobstructive azoospermia,NOA)的遺傳病因尚未完全闡明,現(xiàn)行的臨床檢測尚不能進(jìn)行明確診斷。本論文通過非梗阻性無精子癥患者的病例進(jìn)行遺傳學(xué)檢測,分析各類遺傳病因,并探索研究臨床檢測無法診斷的相關(guān)基因。排除染色體異常和Y染色體微缺失患者,進(jìn)一步分析目標(biāo)基因捕獲高通量測序技術(shù)篩查非梗阻性無精子癥的基因變異情況。通過本研究,可為非梗阻性無精子癥的相關(guān)基因研究找到目標(biāo)和方向,為將來應(yīng)用于臨床的非梗阻性無精子癥遺傳診斷提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心·產(chǎn)前診斷中心男科門診就診的、經(jīng)過臨床檢查確診為非梗阻性無精子癥的男性患者1075例。第一部分的研究是對(duì)此類患者進(jìn)行染色體核型檢測和Y染色體微缺失檢測。第二部分進(jìn)行針對(duì)目標(biāo)基因捕獲高通量測序的研究,包括受試組和對(duì)照組,受試組為排除染色體異常和Y染色體微缺失的非梗阻性無精子癥患者100例;對(duì)照組為2014年1月至2016年12月到吉林省人類精子庫捐精、經(jīng)精液常規(guī)分析精子密度和精子活力等指標(biāo)均未見異常的志愿者100例。問卷調(diào)查收...

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1不同形式的不分離所導(dǎo)致的47,XXY核型克氏綜合征[21]

圖1.1不同形式的不分離所導(dǎo)致的47,XXY核型克氏綜合征[21]對(duì)于克氏癥所導(dǎo)致的無精子癥患者而言，睪丸切開取精術(shù)（TESE）或顯微切割睪丸切開取精術(shù)（micro-TESE）是切實(shí)可行的治療選擇，另外需要密切關(guān)注病情發(fā)展情況，當(dāng)睪丸激素水平處于低雄激素狀態(tài)時(shí)應(yīng)開始雄激素....

圖1.2不育男性的性染色體異常[3]

相對(duì)于性染色體異常所導(dǎo)致的男性無精子癥，常染色體異常在無精子癥患者中發(fā)生的機(jī)率相對(duì)較低，在這其中常見的常染色體核型異常包括：平衡易位、羅伯遜易位、臂間倒位、臂內(nèi)倒位和標(biāo)記染色體等，導(dǎo)致非整倍體或染色體互補(bǔ)不平衡的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加。

圖1.3Y染色體連鎖拷貝數(shù)的變化與臨床相關(guān)性[19]

圖1.3Y染色體連鎖拷貝數(shù)的變化與臨床相關(guān)性[19]1.2.2.5特發(fā)性男性不育在精子發(fā)生功能受損的男性中，約40%的人在完成上述所有診斷工作后，其病因仍不清楚[16]。因此可以推測遺傳因素與精子發(fā)生功能受損密切相關(guān)，到目前

圖1.4克氏綜合征患者染色體核型[39]

圖1.4克氏綜合征患者染色體核型[39]1.3.2無精子因子（AZF）檢測無精子癥因子（AZF）位于男性特有的Y染色體上，與男性生精密切相關(guān)，AZF微缺失會(huì)使男性生精障礙最終導(dǎo)致男性不育。Y染色體示意圖及AZF微缺失模型見圖1.5，其檢測對(duì)患者的臨床診斷和治療具....

本文編號(hào)：3955507