發(fā)布時(shí)間：2023-09-16 18:18

　　第一部分 非Toll樣受體NR4A1在細(xì)菌感染情況下對(duì)巨噬細(xì)胞功能的影響研究目的:巨噬細(xì)胞是天然固有免疫系統(tǒng)的重要組成成分之一。在正常肺組織中,90%以上的肺巨噬細(xì)胞位于肺泡腔內(nèi),也稱為肺泡巨噬細(xì)胞(achvoelar macrophages,AMs)。肺泡巨噬細(xì)胞主要起源于胚胎單核細(xì)胞,在維持肺組織環(huán)境穩(wěn)態(tài)的過程中發(fā)揮重要作用。在正常情況下,肺泡巨噬細(xì)胞可以通過自身的增殖維持其數(shù)量,但是在炎癥環(huán)境或損傷條件下,外周循環(huán)血內(nèi)的單核細(xì)胞可以被快速募集到肺組織內(nèi)補(bǔ)充肺泡巨噬細(xì)胞,參與機(jī)體的防御過程。已有研究表明,NR4A1可以參與調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化病灶中巨噬細(xì)胞的極化,繼而影響其預(yù)后。但是在細(xì)菌感染性疾病中的作用尚不清楚。免疫細(xì)胞及時(shí)有效地清除入侵的病原微生物是控制感染的關(guān)鍵所在。因此,本部分研究擬通過采用NR4A1基因敲除(knockout,KO)以及藥理學(xué)抑制的方法來研究肺泡巨噬細(xì)胞中NR4A1在大腸桿菌(Escherichiacoli,E.coli)感染情況下的作用,繼而初步探索NR4A1調(diào)控巨噬細(xì)胞功能的分子機(jī)制。研究方法:從野生型(WT)和NR4A1基因敲除(NR4A1-/-or ...

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝 前言 中文摘要 英文摘要 縮略語表 引言
參考文獻(xiàn) 第一部分 非Toll樣受體NR4A1在細(xì)菌感染情況下對(duì)巨噬細(xì)胞功能的影響
1. 材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2. 結(jié)果
    2.1 大腸桿菌刺激可快速誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)NR4A1的表達(dá)
    2.2 NR4A1缺失或特異性抑制可增強(qiáng)肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能
    2.3 吞噬過程相關(guān)因子的檢測(cè)
3. 討論
4. 小結(jié)
5. 參考文獻(xiàn) 第二部分 非Toll樣受體NR4A1在Ecoli肺炎誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中的作用
1. 材料與方法
    1.1. 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2. 實(shí)驗(yàn)方法:
    1.3. 統(tǒng)計(jì)方法
2. 結(jié)果
    2.1. NR4A1缺失可顯著降低膿毒癥小鼠的全身和肺臟細(xì)菌負(fù)荷
    2.2. NR4A1基因敲除可緩解E.coli肺炎導(dǎo)致的肺泡通透性增加,減輕肺部的炎癥浸潤(rùn)
    2.3. NR4A1基因敲除可減輕肺組織損傷
3. 討論
4. 小結(jié)
5. 參考文獻(xiàn) 第三部分 NR4A1作為治療靶點(diǎn)改善E.coli肺炎誘導(dǎo)的膿毒癥生存率預(yù)后
1. 材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)方法
2. 結(jié)果
3. 討論
4. 小結(jié)
5. 參考文獻(xiàn) 全文總結(jié) 綜述
參考文獻(xiàn) 作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3846953