食管鱗癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤,每年全國(guó)范圍內(nèi)約有超過200000人死于該病。放療是治療局限晚期食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一,能顯著延長(zhǎng)患者生存期。盡管放療的完全緩解率超過600%,但是絕大多數(shù)患者會(huì)在3年之內(nèi)遭遇復(fù)發(fā)或進(jìn)展。這說(shuō)明在放療過程中,癌細(xì)胞群落發(fā)生了演進(jìn),能夠耐受放療的少數(shù)細(xì)胞存活下來(lái)并逐漸成為主體,最終導(dǎo)致了日后疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。然而目前尚不明確細(xì)胞內(nèi)分子水平上的具體機(jī)制�；钚匝醮�(Reactive oxygen species,ROS)在放療殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中起著至關(guān)重要的作用。放療對(duì)于DNA的損傷約有三分之二來(lái)自于間接作用,即放射線激發(fā)水分子產(chǎn)生的羥自由基(HO·)、超氧陰離子(0-2)等ROS引發(fā)的DNA鏈斷裂。核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2related factor 2,Nrf2)-抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response element,ARE)信號(hào)通路可以特異性的清除細(xì)胞內(nèi)的ROS,因此推測(cè)該通路的異常激活可以導(dǎo)致食管鱗癌的放療抵抗。而食管鱗癌中Nrf2/ARE通路的激活機(jī)制尚不為我們所...

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分: Keap1和Nrf2在食管鱗癌中的表達(dá)情況及對(duì)放療療效的影響
    1.1. 材料和方法
    1.2. 結(jié)果
    1.3 討論
第二部分: 食管鱗癌中p62異常積累激活Nrf2并導(dǎo)致放療抵抗的分子機(jī)制研究
    2.1. 研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)材料
    2.2. 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第三部分: 食管鱗癌中p62磷酸化激活Nrf2并導(dǎo)致放療抵抗的分子機(jī)制研究
    3.1 研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)材料
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
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本文編號(hào)：3822226