膿毒癥(sepsis)為感染、燒傷、創(chuàng)傷以及休克等危重病人的嚴(yán)重并發(fā)癥,更是一種足夠威脅生命的疾病,同時(shí)膿毒癥亦是導(dǎo)致重癥監(jiān)護(hù)室(Intensive Care Unit,ICU)病人死亡的極其重要的原因。2016年2月在美國舉辦的第45屆急危重病醫(yī)學(xué)會(huì)上公布了膿毒癥的3.0定義:膿毒癥為是針對(duì)細(xì)菌感染而引發(fā)的機(jī)體反應(yīng)失調(diào)從而引發(fā)的足夠危及生命的多種器官功能障礙�；谀摱景Y3.0定義,膿毒癥休克病人的死亡率高于40%。激素的不合理應(yīng)用、器官移植、人體免疫缺陷病毒(HIV)感染、結(jié)核病人、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、人工假體介入等治療手段,濫用抗生素的治療和高齡以及癌癥等全部屬于膿毒癥的易感染因素。目前針對(duì)膿毒癥的治療方法有很多,但都存在著一定程度的局限性,療效并不盡如人意。引發(fā)膿毒癥最為常見的病原微生物主要為G-菌。研究發(fā)現(xiàn),G-菌溶潰后產(chǎn)生的內(nèi)毒素為造成G-菌膿毒癥病人臨床表現(xiàn)的重要原因,同時(shí)是引發(fā)膿毒癥的源頭。內(nèi)毒素為位于G-菌細(xì)胞外膜上的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)成分,其在G-菌死亡溶潰以后會(huì)釋放進(jìn)入血液循環(huán),LPS結(jié)構(gòu)上的類脂A與巨噬細(xì)胞上CD14等...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
第一章 前言
    1. 膿毒癥
        1.1 膿毒癥的定義及概況
        1.2 引起膿毒癥的主要因素
        1.3 膿毒癥的治療策略
    2. 內(nèi)毒素
        2.1 內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)和來源
        2.2 LPS引發(fā)膿毒癥的病理生理機(jī)制
    3. 與膿毒癥相關(guān)的主要炎癥細(xì)胞因子
        3.1 TNF-α
        3.2 IL-6
        3.3 細(xì)胞外組蛋白
    4. 環(huán)糊精(Cyclodextrins,CDs)及其衍生物
        4.1 CDs的分子結(jié)構(gòu)及其組成
        4.2 CDs在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用
    5. CDs對(duì)膿毒癥的治療潛能和最新研究進(jìn)展
    6. 本課題的主要研究思路
第二章 環(huán)糊精對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性的影響
    1. 材料
        1.1 細(xì)胞株
        1.2 試藥
        1.3 儀器
    2. 方法
        2.1 溶液的配制
        2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3 CDs對(duì)RAW264.7巨噬細(xì)胞活性的影響
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第三章 CDs抑制LPS與巨噬細(xì)胞結(jié)合及其與LPS的包合作用研究
    1. 材料
        1.1 細(xì)胞株
        1.2 試藥
        1.3 儀器
    2. 方法
        2.1 CDs對(duì)LPS與巨噬細(xì)胞結(jié)合的影響
        2.2 CDs體外與LPS的相互作用
    3. 結(jié)果
        3.1 CDs對(duì)LPS與RAW264.7細(xì)胞結(jié)合的影響
        3.2 CDs與LPS的分子間相互作用
    4. 討論
第四章 γ-CD和HP-β-CD與抗生素聯(lián)合用藥對(duì)膿毒癥小鼠的治療作用
    1. 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試藥
        1.3 手術(shù)器材
    2. 方法
        2.1 藥物溶液的配制
        2.2 實(shí)驗(yàn)分組
        2.3 CLP膿毒癥小鼠模型的建立
        2.4 CDs對(duì)膿毒癥小鼠生存率的影響
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3. 結(jié)果
    4. 討論
第五章 CDs對(duì)膿毒癥小鼠血漿中炎癥細(xì)胞因子水平的影響及對(duì)肺臟的保護(hù)作用研究
    1. 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試藥
        1.3 儀器
    2. 方法
        2.1 溶液配制
        2.2 分組及LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型
        2.3 小鼠血漿中細(xì)胞外組蛋白H4水平的測定
        2.4 小鼠血漿中炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-6水平的測定
        2.5 小鼠內(nèi)臟的組織病理學(xué)及免疫組化檢測
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3. 結(jié)果
        3.1 膿毒癥小鼠血漿中細(xì)胞外組蛋白H4的水平
        3.2 膿毒癥小鼠血漿中TNF-α和IL-6的水平
        3.3 膿毒癥小鼠組織HE染色
        3.4 CDs對(duì)小鼠肺部NF-κB表達(dá)的影響
    4. 討論
第六章 CDs對(duì)LPS在小鼠體內(nèi)的組織分布和排泄的影響
    1. 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 試藥
        1.3 儀器
    2. 方法
        2.1 溶液配制
        2.2 小鼠的分組及給藥
        2.3 CDs對(duì)LPS在小鼠體內(nèi)分布的影響
        2.4 CDs對(duì)LPS在糞便和尿液中排泄的影響
    3. 數(shù)據(jù)處理
    4. 結(jié)果
        4.1 CDs對(duì)LPS在小鼠體內(nèi)組織分布的影響
        4.2 小鼠腹腔注射CDs和FITC-LPS后的糞尿排泄測定
    5. 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間申請(qǐng)專利及發(fā)表論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3789525