目的:重性抑郁障礙(major depressive disorder,MDD)是一種常見的高復發(fā)率、高致殘率的精神類疾病,其病理生理機制不清。大量神經(jīng)影像研究表明,MDD患者存在多個腦區(qū)及其多個神經(jīng)環(huán)路的異常,但是對于這一復雜疾病大部分單中心研究樣本量相對較小,結(jié)果不一致。MDD具有遺傳性,可通過基因多態(tài)性影響MDD神經(jīng)環(huán)路,進而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。最新關于中國人群的全基因組關聯(lián)分析(GWAS)發(fā)現(xiàn)LHPP基因(rs35936514)單核苷酸多態(tài)性與MDD有關。然而關于rs35936514在神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)路中介導的作用并不明確。本研究收集單中心大樣本探索MDD患者靜息態(tài)功能激活及功能連接的改變,以獲得較確切的影像學數(shù)據(jù)支持。同時探索MDD患者相關腦區(qū)及神經(jīng)環(huán)路功能激活、功能連接的改變與LHPP基因多態(tài)性的關系,探討MDD可能的生物學機制。材料和方法:共收集202名診斷為MDD的患者及231名年齡、性別、教育程度相匹配的健康對照,進行人口學資料采集、臨床癥狀評分、磁共振掃描和血液樣本收集。所有被試者使用GE 3.0T磁共振機器行靜息態(tài)腦功能磁共振(resting-state functio...

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 ：重性抑郁障礙患者的靜息態(tài)功能激活及其與LHPP基因多態(tài)性的關聯(lián)研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 研究對象
        2.2 方法
            2.2.1 MRI數(shù)據(jù)采集
            2.2.2 基因型分析
            2.2.3 磁共振圖像數(shù)據(jù)處理和分析
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 臨床資料統(tǒng)計結(jié)果
        3.2 ALFF分析結(jié)果
            3.2.1 MDD患者全腦ALFF值的改變
            3.2.2 LHPPrs35936514對ALFF值的主效應
            3.2.3 MDD患者與LHPPrs35936514對ALFF值的交互作用
        3.3 臨床信息與ALFF值的關系
    4 討論
        4.1 BOLD效應及ALFF分析
        4.2 MDD患者靜息態(tài)功能激活的改變
        4.3 LHPPrs35936514位點基因多態(tài)性與MDD的關聯(lián)
        4.4 MDD患者靜息態(tài)功能激活與LHPP基因多態(tài)性的關聯(lián)
        4.5 本研究的局限性
        4.6 結(jié)論
第二部分 ：重性抑郁障礙患者的靜息態(tài)功能連接及其與LHPP基因多態(tài)性的關聯(lián)研究
    5 前言
    6 材料和方法
        6.1 研究對象
        6.2 方法
            6.2.1 MRI數(shù)據(jù)采集
            6.2.2 基因型分析
            6.2.3 磁共振圖像數(shù)據(jù)處理和分析
        6.3 統(tǒng)計分析
    7 結(jié)果
        7.1 臨床資料統(tǒng)計結(jié)果
        7.2 功能連接分析結(jié)果
            7.2.1 MDD患者在海馬-全腦的功能連接的改變
            7.2.2 LHPPrs35936514對功能連接的主效應
            7.2.3 MDD患者與LHPPrs35936514對功能連接的交互作用
        7.3 臨床信息與 FC 值的關系
    8 討論
        8.1 靜息態(tài)腦功能連接
        8.2 MDD患者靜息態(tài)功能連接的改變
        8.3 LHPP基因多態(tài)性與海馬的關聯(lián)
        8.4 MDD患者靜息態(tài)功能連接與LHPP基因多態(tài)性的關聯(lián)
        8.5 本研究的局限性
        8.6 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述一
    參考文獻
綜述二
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
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本文編號：3788607