膿毒癥(Sepsis)是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征,進(jìn)一步發(fā)展會(huì)導(dǎo)致膿毒性休克(Septic shock)、多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至死亡。由于膿毒癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚無有效的防治措施。探討膿毒癥的確切發(fā)生機(jī)制仍是相關(guān)研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和關(guān)鍵問題。已有的研究結(jié)果表明,由內(nèi)毒素(LPS)等病原相關(guān)分子模式(PAMPs)誘導(dǎo)的大量炎癥因子的產(chǎn)生和活化是導(dǎo)致膿毒癥和膿毒癥休克最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。目前認(rèn)為,炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生除了與PAMPs激活Toll樣受體(TLR)及其介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路MAPK、NF-κB有關(guān)外,與組蛋白的修飾如甲基化修飾及其介導(dǎo)的染色體重構(gòu)也有密切關(guān)系。組蛋白甲基化修飾主要由一類含有高度保守的SET結(jié)構(gòu)域的SET家族蛋白完成。研究證實(shí)SET家族蛋白通過甲基化組蛋白在炎癥反應(yīng)及相關(guān)疾病中發(fā)揮著重要作用。SETD4是本課題組前期利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究小鼠內(nèi)毒素休克發(fā)生機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)的差異表達(dá)蛋白。目前有關(guān)SETD4蛋白功能的報(bào)道很少。本課題擬利用課題組前期構(gòu)建的Setd4基因敲除小鼠,在動(dòng)物水平驗(yàn)證SETD4是否能夠調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生及影響內(nèi)毒素休克動(dòng)物的生存率;并進(jìn)一步通...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料
    1. 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2. 主要實(shí)驗(yàn)試劑
    3. 配制試劑
    4. 質(zhì)粒、細(xì)胞、細(xì)菌和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    5. 使用統(tǒng)計(jì)軟件和統(tǒng)計(jì)方法
第一部分 Setd4基因敲除對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠血清細(xì)胞因子水平的影響
    1. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第二部分 Setd4基因敲除對(duì)MAPK和NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
    1. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
第三部分 SETD4甲基化組蛋白位點(diǎn)及轉(zhuǎn)移酶功能研究
    1. 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4. 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
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在讀博士連讀期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號(hào)：3786085