SDC-4與高血壓左心室舒張功能障礙相關(guān)性的研究
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【摘要】:左心室舒張功能減低,進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭。流行病學(xué)研究顯示保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭患者約占全部心力衰竭患者的1/3。相較于射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭患者,保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭患者面臨更高的急診入院風(fēng)險(xiǎn)。近年來的研究成果發(fā)現(xiàn)在高血壓引起心臟病變的自然病程中,舒張功能障礙要早于收縮功能障礙出現(xiàn)。高血壓性心臟病是導(dǎo)致左心室舒張功能障礙的重要病因之一。越來越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到在高血壓患者心肌肥厚之前,心肌膠原的合成速度已經(jīng)明顯增快,左心室舒張功能開始減退。而炎癥因子在心肌纖維化的發(fā)生和進(jìn)展中扮演了不可或缺的角色。多配體蛋白聚糖-4是炎癥因子中的一員。探討該因素在左心室舒張功能障礙中的表達(dá),可加深對(duì)炎癥反應(yīng)在該疾病中的作用的認(rèn)識(shí),為干預(yù)左心室舒張功能障礙提供新的策略。多配體蛋白聚糖-4屬于硫酸乙酰肝素類跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多糖家族,是一種能與生長(zhǎng)因子結(jié)合的共受體,調(diào)控多種細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng),同時(shí)也介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。目前研究發(fā)現(xiàn)多配體蛋白聚糖-4在乏氧纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及心肌細(xì)胞中存在異常升高,提示該因子參與了心血管損傷的應(yīng)答反應(yīng)。但是現(xiàn)有關(guān)于多配體蛋白聚糖-4在心血管疾病中的表現(xiàn)的研究多集中在動(dòng)脈粥樣硬化以及心肌梗死方面,在左心室舒張功能障礙中的表達(dá)及意義有待更多的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)。因此本研究提出探討多配體蛋白聚糖-4在高血壓左心室舒張功能障礙中的表達(dá)及兩者的相關(guān)性!灸康摹坑^察高血壓左心室舒張功能障礙不同時(shí)期外周血血清多配體蛋白聚糖-4含量,結(jié)合血清腦利鈉肽(BNP)含量、鏡下心肌膠原纖維沉積以及超聲心動(dòng)圖測(cè)量的變化,分析多配體蛋白聚糖-4與高血壓左心室舒張功能障礙之間的相關(guān)性!痉椒ā啃坌越】礢prague-Dawley大鼠41只,體重為80-100 g,鼠齡60-90天,隨機(jī)選擇其中36只分為兩組:高血壓組(21只),假手術(shù)組(15只)。高血壓組通過雙腎雙夾法制成腎性高血壓模型。假手術(shù)組處理方式相同,僅不行腎動(dòng)脈鉗夾術(shù)。根據(jù)術(shù)后飼養(yǎng)時(shí)間不同,將高血壓組大鼠和假手術(shù)組大鼠隨機(jī)各分為3個(gè)亞組,高血壓組每個(gè)亞組7只,假手術(shù)組每個(gè)亞組5只,分別飼養(yǎng)至術(shù)后4周、8周、12周。每只大鼠在飼養(yǎng)時(shí)間結(jié)束時(shí)測(cè)量尾動(dòng)脈收縮壓,超聲心動(dòng)圖記錄心臟結(jié)構(gòu)及功能改變,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)量血清BNP及多配體蛋白聚糖-4含量,并制作左心室心肌組織HE染色和Masson染色切片觀察心肌膠原纖維變化。剩余5只大鼠于造模前進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)及指標(biāo)測(cè)量。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析!窘Y(jié)果】相較于假手術(shù)組,高血壓組大鼠血壓顯著升高;超聲心動(dòng)圖顯示左室壁厚度和左心室重量指數(shù)明顯增加,舒張功能明顯減低;HE染色和Masson染色切片提示左心室心肌纖維增生顯著;血清BNP含量明顯升高;多配體蛋白聚糖-4表達(dá)水平顯著上升。上述改變隨高血壓進(jìn)程逐漸進(jìn)展,并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Pearson分析顯示外周血血清多配體蛋白聚糖-4水平與二尖瓣環(huán)室間隔側(cè)及側(cè)壁E/E’、Tei指數(shù)均呈正相關(guān)(P0.01)!窘Y(jié)論】多配體蛋白聚糖-4,作為炎癥因子的一員,在高血壓左心室舒張功能障礙中呈現(xiàn)高表達(dá),并且可能通過炎癥反應(yīng)通路,參與高血壓心肌纖維化及左心室舒張功能障礙的進(jìn)展,提示對(duì)多配體蛋白聚糖-4的干預(yù)也可能將是有效治療措施。
【關(guān)鍵詞】:多配體蛋白聚糖-4 高血壓 舒張功能 纖維化 炎癥
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R541.6;R540.45
【目錄】:
- 摘要5-7
- ABSTRACT7-11
- 第一章 前言11-13
- 第二章 材料和方法13-18
- 第三章 結(jié)果18-25
- 第四章 討論25-29
- 第五章 結(jié)論29-30
- 參考文獻(xiàn)30-33
- 英文縮略詞表33-34
- 綜述34-40
- 參考文獻(xiàn)37-40
- 致謝40
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本文關(guān)鍵詞:SDC-4與高血壓左心室舒張功能障礙相關(guān)性的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):377339
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