研究背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)屬于苯丙胺類神經(jīng)興奮劑(Amphetamine-Typed Stimulant,ATS),當前全球 METH 濫用形勢日益嚴峻,呈現(xiàn)出區(qū)域不斷擴大、濫用率急劇增長、年齡結構低齡化等特點因此對METH的毒性及防治的研究已成為世界面臨的重大課題。大量研究表明,METH主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要表現(xiàn)為多巴胺等單胺類神經(jīng)末梢的損傷,METH可導致大腦出現(xiàn)與阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等神經(jīng)退行性病變類似的病理學改變。本實驗室多年來致力于METH神經(jīng)毒性相關分子機制方面的研究,前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)外實驗中αα-突觸核蛋白(α-synuclein,α-Syn)在METH所導致的多巴胺能神經(jīng)元損傷、氧化應激系統(tǒng)失衡和線粒體功能障礙等機制中發(fā)揮重要作用。α-Syn是由140個氨基酸組成的可溶性非折疊蛋白,是PD特征性病理結構——路易氏小體(Lewy’s body)的主要組成部分。目前研究證明,α-Syn的蛋白翻譯后修飾包括磷酸化、硝基化都在α-Sy...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一章 METH誘導α-Syn與SUMO-1在體內(nèi)外模型中的表達變化
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    參考文獻
第二章 METH降低α-Syn類泛素化水平
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    參考文獻
第三章 α-Syn類泛素化水平變化對METH導致的α-Syn高表達和異常聚集的影響
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    參考文獻
第四章 定點突變α-Syn類泛素化位點對METH導致的α-Syn高表達和異常聚集的影響
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    參考文獻
全文小結
英文縮略詞注釋
致謝



本文編號：3768290