放射治療是盆腹腔腫瘤重要的治療手段,放射治療在快速發(fā)展的同時(shí),仍面臨著一些挑戰(zhàn)。一方面,腫瘤周圍健康組織不可避免地暴露于放射線下從而引起早期炎癥反應(yīng),最終引起后期結(jié)構(gòu)和功能的改變。另一方面,由于腫瘤異質(zhì)性的存在,導(dǎo)致腫瘤對于放療的敏感性存在異質(zhì)性,在腫瘤放療過程中,仍存在固有或獲得性的放療抵抗。電離輻射通過損傷細(xì)胞DNA引起細(xì)胞以多種形式死亡,其中輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡機(jī)制當(dāng)中,細(xì)胞凋亡被廣泛研究。而細(xì)胞壞死長期以來被認(rèn)為是一種細(xì)胞被動(dòng)死亡的方式,最近的研究進(jìn)展顯示細(xì)胞中存在著控制壞死的專用分子通路而使得這一觀點(diǎn)被重新審視。程序性細(xì)胞壞死（Necroptosis）是一種主動(dòng)調(diào)節(jié)細(xì)胞壞死的機(jī)制,主要通過受體蛋白互作的兩個(gè)蛋白激酶RIP1（receptor interacting protein kinase 1）和 RIP3 傳遞死亡信號,募集并磷酸化 MLKL（mixed lineage kinase domain-likeprotein）從而執(zhí)行程序性細(xì)胞壞死。程序性壞死發(fā)生時(shí)細(xì)胞膜發(fā)生破裂,細(xì)胞內(nèi)容物會(huì)釋放到周圍組織中,作為損傷相關(guān)分子模式被免疫系統(tǒng)識(shí)別從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。然而程序... 

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
第一部分 程序性壞死在輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中的作用
    中文摘要
    Abstract
    引言
    第一章 MLKL基因敲除對小鼠輻射敏感性的影響
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論
    第二章 MLKL敲除對腫瘤細(xì)胞輻射敏感性的影響
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
    第三章 應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選MLKL敲除后細(xì)胞差異表達(dá)基因
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論
    總結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
第二部分 乳腺癌異質(zhì)性對放射敏感性的影響
    中文摘要
    Abstract
    引言
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 討論
    總結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
綜述 程序性壞死有望成為治療放射性腸炎的新靶點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
縮略詞表
碩士在讀期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]放射性胸腺損傷小鼠模型的建立[J]. 寧昌,余長林,胡鍇勛.  中國組織工程研究. 2013(24)
[2]Gastrointestinal radiation injury:Prevention and treatment[J]. Abobakr K Shadad,Frank J Sullivan,Joseph D Martin,Laurence J Egan.  World Journal of Gastroenterology. 2013(02)
[3]Significance of endothelial dysfunction in the pathogenesis of early and delayed radiation enteropathy[J]. Marjan Boerma,Martin Hauer-Jensen.  World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]細(xì)胞凋亡與輻射免疫損傷研究進(jìn)展[J]. 崔玉芳,丁彥青,杜雪梅.  國外醫(yī)學(xué)(放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊). 2002(06)



本文編號：3726579