目的:本研究通過對術(shù)前喉癌患者18F-FDG PET/CT影像結(jié)果的分析,計算腫瘤病灶的SUVmax值,并檢測術(shù)后喉癌病理組織中SET8及野生型p53蛋白的表達(dá)情況,探討喉癌患者18F-FDG PET/CT SUVmax值與SET8、野生型p53蛋白表達(dá)之間的關(guān)系及對生存期的影響;并通過建立人喉癌細(xì)胞模型探討SET8基因?qū)戆┘?xì)胞的增殖、凋亡及侵襲轉(zhuǎn)移等作用的影響。方法:選取我院耳鼻喉科確診為喉癌擬行手術(shù)患者25例,術(shù)前均未接受放、化療及靶向治療;術(shù)前一周內(nèi)行18F-FDG PET/CT檢查并記錄腫瘤病灶SUVmax值;術(shù)后病理組織通過免疫組化方法檢測喉癌組織SET8和野生型p53蛋白的表達(dá)情況,并對術(shù)后患者規(guī)范治療后進(jìn)行定期隨訪,分析SUVmax與術(shù)后病理SET8、野生型p53蛋白表達(dá)的關(guān)系及對生存期的影響。構(gòu)建人喉癌細(xì)胞系（TU212）,并通過慢病毒感染,將小干擾RNA（sh RNA）轉(zhuǎn)入喉癌TU212細(xì)胞,構(gòu)建下調(diào)SET8基因表達(dá)的穩(wěn)定sh-SET8-TU212細(xì)胞系;采用細(xì)胞劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測SET8基因?qū)U212細(xì)胞的遷移能力的影響;通過Brd U細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測SET8基因... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第1章 喉癌的研究現(xiàn)狀
    1.1 引言
    1.2 喉癌相關(guān)基因研究
        1.2.1 p53基因
        1.2.2 VEGF基因
        1.2.3 EGFR基因
        1.2.4 p16基因?
        1.2.5 Cyclin D1基因
        1.2.6 ras基因
        1.2.7 Survivin基因
        1.2.8 耐藥基因
    1.3 組蛋白單甲基化酶的結(jié)構(gòu)和功能及與腫瘤的關(guān)系
        1.3.1 引言
        1.3.2 SET8對組蛋白的修飾作用
        1.3.3 SET8對細(xì)胞周期的調(diào)控
        1.3.4 SET8調(diào)節(jié)基因表達(dá)
        1.3.5 SET8與腫瘤
        1.3.6 調(diào)控SET8的micro RNA
        1.3.7 展望
    1.4 PET/CT在喉癌中的作用
第2章 喉癌患者 ~(18)F-FDG PET/CT SUV值與SET8蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要儀器試劑
        2.1.2 臨床資料及分組
        2.1.3 ~(18)F-FDG PET/CT掃描及圖像處理
        2.1.4 標(biāo)本采集
        2.1.5 標(biāo)本染色
        2.1.6 結(jié)果判斷
        2.1.7 隨訪
        2.1.8 統(tǒng)計分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 一般臨床資料及特征
        2.2.2 SET8與腫瘤病理分級的關(guān)系
        2.2.3 SUVmax與病理分級的關(guān)系
        2.2.4 野生型p53蛋白表達(dá)的變化
        2.2.5 SUVmax、SET8、p53之間的關(guān)系
        2.2.6 生存分析
        2.2.7 臨床分期與生存率
        2.2.8 病理分級與生存率
        2.2.9 SUVmax與生存率
        2.2.10 SET8與生存率
        2.2.11 p53與生存率
    2.3 討論
        2.3.1 FDG吸收與病理分級的關(guān)系
        2.3.2 野生型p53、SET8蛋白表達(dá)與病理分級的關(guān)系
        2.3.3 SUVmax與SET8，p53蛋白表達(dá)的關(guān)系
        2.3.4 生存分析
第3章 SET8基因?qū)戆┥L、侵襲及轉(zhuǎn)移的影響
    3.1 實(shí)驗(yàn)對象
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 喉癌細(xì)胞（TU212）培養(yǎng)
        3.2.2 Sh-SETD8序列設(shè)計
        3.2.3 sh-SETD8-TU212細(xì)胞系構(gòu)建及實(shí)驗(yàn)分組
        3.2.4 細(xì)胞劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 Brd U(5-溴脫氧尿嘧啶核苷)細(xì)胞增殖檢測
        3.2.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡：磷脂酰絲氨酸分析(Annexin V 法)
        3.2.7 SETD-8、p53蛋白水平變化檢測
        3.2.8 統(tǒng)計分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 sh RNA對TU212細(xì)胞SET8蛋白表達(dá)的作用
        3.3.2 下調(diào)SETD8對喉癌細(xì)胞增殖能力影響
        3.3.3 下調(diào)SET8對細(xì)胞遷移的影響-劃痕實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 SET8對細(xì)胞凋亡的影響-流式細(xì)胞術(shù)檢測下調(diào)SETD8對TU212細(xì)胞凋亡的影響
        3.3.5 下調(diào)SETD8后p53在TU212細(xì)胞系內(nèi)表達(dá)水平變化
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]SET8蛋白在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 高少輝,徐金升,白亞玲,崔立文,張慧然,張勝雷,張東雪.  腫瘤. 2017(10)
[2]血管內(nèi)皮生長因子在喉癌中的表達(dá)及其與血管生成和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[J]. 任光輝,董朝,耿中利,李鴻濤,馬斌林.  中國老年學(xué)雜志. 2012(21)
[3]喉癌組織中Survivin和VEGF的表達(dá)及其臨床意義[J]. 白云飛,覃潔,彭詩東.  中國耳鼻咽喉顱底外科雜志. 2012(01)
[4]p16、COX-2在喉癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J]. 李俊義,徐華林,徐峰.  中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志. 2011 (02)
[5]HMGB1與VEGF蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究[J]. 劉勇,邱元正,張欣,田勇泉,黃東海,周小娟,譚平清,余長云,柒琳,肖健云.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2011(06)
[6]凋亡抑制基因survivin和p63基因在喉癌組織中的表達(dá)及其意義[J]. 劉學(xué)軍,劉國鈞,凡啟軍,陳波蓓,黃賽瑜,黃加云.  上海醫(yī)學(xué). 2010(11)
[7]喉癌基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀和展望[J]. 黃志剛.  中國耳鼻咽喉頭頸外科. 2010(02)
[8]PET/CT確定進(jìn)展期食管癌臨床分期價值的探討[J]. 張建東,于金明,郭洪波,邢力剛,曹翠娟.  中華腫瘤防治雜志. 2009(23)
[9]靶向survivin基因siRNA對喉癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J]. 葉棟,沈志森,蔣振,郭俊明,肖丙秀.  現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2009(11)
[10]COX-2和Survivin在喉癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 梁灼萍,余玲,陳祖堯,劉文軍,黎萬榮,覃綱.  中國耳鼻咽喉顱底外科雜志. 2009(01)



本文編號：3722188