目的:利用微透析技術(shù)及蒙特卡洛模擬研究美羅培南在膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位的PK/PD。方法:首先,對(duì)微透析線(xiàn)性探針及血管探針進(jìn)行體內(nèi)外校正;然后,采用CLP方法制備不同程度（輕度、中度、重度）的膿毒癥大鼠模型,通過(guò)造模后不同時(shí)間點(diǎn)采血確定給藥時(shí)間;最后,利用校正好的探針研究美羅培南在中度膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位的藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn),使用WinNonlin軟件計(jì)算美羅培南的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),應(yīng)用上述藥動(dòng)學(xué)參數(shù),利用蒙特卡洛模擬得出美羅培南在膿毒癥大鼠常規(guī)劑量傳統(tǒng)輸注方式給藥方案下不同靶部位在特定MIC值的%T＞MIC、Cmax＞MIC、PTA等藥效學(xué)參數(shù)。結(jié)果:1、對(duì)于本實(shí)驗(yàn)中使用WinNonlin5.2軟件模擬得出的膿毒癥大鼠和正常大鼠相同靶部位的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,肺部Vd膿毒癥＞Vd正常,血漿Vd膿毒癥＞Vd正常、CL膿毒癥＞CL正常,皮下CL膿毒癥＞CL正常、骨骼肌Vd膿毒癥＞Vd正常,上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他膿毒癥大鼠和正常大鼠相同靶部位的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于膿毒癥大鼠和正常大鼠不同靶部位之間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分... 

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
微透析探針的體外校正
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、線(xiàn)性探針的體外校正
    三、血管探針的體外校正
    四、討論
微透析探針的體內(nèi)校正
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)步驟
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
美羅培南傳統(tǒng)輸注方式在大鼠體內(nèi)的PK/PD研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備
    三、實(shí)驗(yàn)步驟
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、WinNonlin模擬藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
    六、蒙特卡洛模擬藥效學(xué)參數(shù)
    七、討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的論文
中英文對(duì)照縮略詞表
WinNonlin操作步驟
蒙特卡洛模擬步驟
致謝



本文編號(hào)：3679419