異基因造血干細(xì)胞移植是許多血液系統(tǒng)惡性疾病患者獲得治愈的希望,而移植后的并發(fā)癥卻制約著移植的最終療效。急性移植物抗宿主�。╝cute graft-versus-host disease,aGVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植后特有的移植相關(guān)并發(fā)癥,其發(fā)生率占移植病人的40%-60%,而其死亡率更是高達(dá)10%。急性GVHD是由供者T細(xì)胞識別并攻擊受者組織抗原而導(dǎo)致的免疫性疾病,其一線治療方案是激素。但是臨床上約有高達(dá)60%的患者對激素反應(yīng)不足或耐藥而無法控制aGVHD的發(fā)展。因此,對aGVHD的預(yù)測和預(yù)防就成為異基因造血干細(xì)胞移植的重點關(guān)注問題。急性GVHD的發(fā)生必須具備3個條件:（1）移植受者處于免疫抑制狀態(tài),無法對異體移植物發(fā)動有效的排斥;（2）移植物中存在有免疫活性的供者細(xì)胞;（3）供者與受者存在組織相容性抗原的差異。供者與受者HLA配型是影響aGVHD發(fā)生最主要的原因。但近年來的研究發(fā)現(xiàn),aGVHD可看做是一種多基因性疾病,除供受者HLA基因外,非HLA基因的免疫相關(guān)基因也會對aGVHD的發(fā)生產(chǎn)生影響。急性GVHD最常累及的靶器官是皮膚、肝臟與腸道。由于其特異靶器官的存在,越來越多的... 

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
摘要
Abstract
前言
第一章 CCR5Δ32與3-4級aGVHD發(fā)生風(fēng)險關(guān)系的Meta分析
    1.1 前言
    1.2 資料與方法
        1.2.1 文獻(xiàn)檢索
        1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.3 提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息
        1.2.4 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價
        1.2.5 統(tǒng)計分析
    1.3 研究結(jié)果
        1.3.1 納入文獻(xiàn)的篩選
        1.3.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評價
        1.3.3 遺傳關(guān)聯(lián)性分析
        1.3.4 馬拉維若預(yù)防aGVHD的臨床研究
        1.3.5 受者攜帶CCR5Δ32突變和3-4級aGVHD發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系
        1.3.6 供者攜帶CCR5Δ32突變和3-4級aGVHD發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系
        1.3.7 發(fā)表偏倚
    1.4 討論
第二章 馬拉維若對DC細(xì)胞成熟及分泌細(xì)胞因子的影響
    2.1 前言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 細(xì)胞來源
        2.2.2 儀器與設(shè)備
        2.2.3 主要實驗試劑
        2.2.4 溶液的配制
    2.3 實驗方法
        2.3.1 分離人外周血單個核細(xì)胞
        2.3.2 單核細(xì)胞來源DC細(xì)胞的體外誘導(dǎo)及培養(yǎng)
        2.3.3 馬拉維若干預(yù)的實驗設(shè)計及細(xì)胞分組
        2.3.4 臺盼藍(lán)染色檢測細(xì)細(xì)胞存活率
        2.3.5 DC細(xì)胞表型流式分析
        2.3.6 微量樣本多重蛋白定量(cytometric bead array，CBA)檢測成熟DC細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子
        2.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 DC細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征
        2.4.2 單核細(xì)胞來源的未成熟DC細(xì)胞表面高表達(dá)CCR
        2.4.3 馬拉維若預(yù)處理過的DC細(xì)胞表型流式分析
        2.4.4 各組DC細(xì)胞培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子水平檢測
    2.5 討論
第三章 馬拉維若干預(yù)后的成熟DC細(xì)胞對T細(xì)胞增殖的影響
    3.1 前言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 細(xì)胞來源
        3.2.2 儀器與設(shè)備
        3.2.3 主要實驗試劑
        3.2.4 溶液的配制
    3.3 實驗方法
        3.3.1 分離人外周血單個核細(xì)胞
        3.3.2 單核細(xì)胞來源DC細(xì)胞的體外誘導(dǎo)及培養(yǎng)
        3.3.3 T細(xì)胞的分離純化及培養(yǎng)
        3.3.4 混合淋巴細(xì)胞實驗
        3.3.5 CellCoungtingKit-8(CCK-8)檢測T細(xì)胞增殖
        3.3.6 CBA檢測DC細(xì)胞與T細(xì)胞混合培養(yǎng)后上清中的細(xì)胞因子
        3.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 T細(xì)胞的分離純化及培養(yǎng)
        3.4.2 馬拉維若干預(yù)過的成熟DC細(xì)胞對T細(xì)胞增殖的影響
        3.4.3 馬拉維若處理過的DC細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞分泌IL-
    3.5 討論
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
主要簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]rhG-CSF對健康供者T細(xì)胞CCR5表達(dá)的不同調(diào)控及其與急性移植物抗宿主病的相關(guān)性研究[J]. 王萌,馬向娟,董玉君,邱志祥,劉微,李淵,王茫桔,孫玉華,任漢云.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2013(04)
[2]Meta分析中的異質(zhì)性及其處理方法[J]. 王丹,翟俊霞,牟振云,宗紅俠,趙曉東,王學(xué)義,顧平.  中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2009(10)
[3]循證醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)[J]. 王家良.  華西醫(yī)學(xué). 2001(04)



本文編號：3651854