目的:原發(fā)性肝癌（Hepatocelluar Carcinoma,HCC）起病隱匿,很多病人發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已經(jīng)處于晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì),而射頻消融（Radiofrequency Ablation,RFA）已經(jīng)成為是治療肝臟腫瘤的重要手段,具有微創(chuàng),相對(duì)安全,療效確切等優(yōu)點(diǎn),是不適合外科切除或肝移植的早期原發(fā)性肝癌的首選治療方法。然而,相比于外科手術(shù)切除,RFA表現(xiàn)出更高的腫瘤復(fù)發(fā)率。越來越多的研究表明,RFA不僅是一種局部腫瘤治療手段,還可以激活系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫能力,然而,這種特異性的抗腫瘤免疫能力很弱,不足以單獨(dú)起到殺滅腫瘤的作用。因此如何提高RFA術(shù)后特異性的抗腫瘤免疫能力,降低RFA術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā),成為目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。近年來,免疫檢查點(diǎn)研究在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了重大突破,這種療法是通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性來提高抗腫瘤免疫反應(yīng),從而達(dá)到殺滅腫瘤的目的。因此,本研究擬聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑-CTLA-4阻滯劑和RFA,發(fā)揮兩者的協(xié)同作用,提高RFA術(shù)后的系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫能力,降低RFA術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)HCC患者的生存率。材料和方法:1.CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA提高系統(tǒng)性... 

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA提高RFA術(shù)后系統(tǒng)性抗腫瘤的免疫能力的研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,試劑及儀器:
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物皮下腫瘤模型建立
        2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.4 RFA操作
        2.5 CTLA-4阻滯劑注射
        2.6 腫瘤評(píng)估
        2.7 小鼠脾臟淋巴細(xì)胞分離及γ干擾素(IFN-γ)濃度檢測(cè)
        2.8 組織病理學(xué)分析及腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)
        2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 動(dòng)物模型的建立及RFA操作
        3.2 腫瘤評(píng)估
            3.2.1 腫瘤體積及生長(zhǎng)率
            3.2.2 無腫瘤生存時(shí)間
        3.3 IFN-γ濃度
        3.4 組織病理學(xué)分析及腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)
    4 討論
第二部分 CTLA-4阻滯劑聯(lián)合RFA抑制未經(jīng)治療的遠(yuǎn)處腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的研究
    5 前言
    6 材料方法
        6.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,試劑及儀器
        6.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物皮下腫瘤模型建立
        6.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        6.4 RFA操作
        6.5 CTLA-4阻滯劑注射
        6.6 腫瘤評(píng)估
        6.7 組織病理學(xué)分析
        6.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    7 結(jié)果
        7.1 動(dòng)物模型的建立及RFA操作
        7.2 腫瘤評(píng)估
            7.2.1 腫瘤體積及生長(zhǎng)速率
            7.2.2 生存分析
        7.3 組織病理學(xué)分析
    8 討論
第三部分 CTLA-4阻滯劑抑制不完全消融后殘存腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的研究
    9 前言
    10 材料方法
        10.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,試劑及儀器:
        10.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物皮下腫瘤模型建立
        10.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        10.4 RFA操作
        10.5 CTLA-4阻滯劑注射
        10.6 腫瘤評(píng)估
        10.7 組織病理學(xué)分析
        10.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    11 結(jié)果
        11.1 動(dòng)物模型的建立及RFA操作
        11.2 腫瘤評(píng)估
            11.2.1 腫瘤體積及生長(zhǎng)速率
            11.2.2 生存分析
        11.3 組織病理學(xué)分析
    12 討論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]Activation and dramatically increased cytolytic activity of tumor specific T lymphocytes after radio-frequency ablation in patients with hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases[J]. Johannes Hnsler,Thaddus Till Wissniowski,Detlef Schuppan,Astrid Witte,Thomas Bernatik,Eckhart Georg Hahn,Deike Strobel.  World Journal of Gastroenterology. 2006(23)



本文編號(hào)：3649270