研究背景膿毒癥是由各種感染因素導(dǎo)致的機(jī)體全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）,是重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit,ICU）中最常見的疾病之一。膿毒癥常導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克進(jìn)而造成多器官功能衰竭,而腎臟是其損傷常見的靶器官。膿毒癥和腎損傷間關(guān)系密切,ICU中約有30%-50%的膿毒癥患者出現(xiàn)急性腎損傷（acute kidney injury,AKI）,新出現(xiàn)急性腎損傷的患者一半以上也是由膿毒癥所引起。盡管近些年膿毒癥急性腎損傷早期診斷和治療技術(shù)的不斷發(fā)展,目前仍缺乏有效的方法來預(yù)防和治療膿毒癥急性腎損傷。膿毒癥一旦出現(xiàn)急性腎損傷會進(jìn)一步增加患者的死亡率。國內(nèi)外的研究表明其死亡率維持在50-70%左右[1,2]。急性腎損傷給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國AKI患者的平均花費(fèi)為5071美元[3],而國外的數(shù)據(jù)表明急性腎損傷的患者每例額外增加住院費(fèi)用7933美元,需要透析患者每例額外增加42077美元[4]。膿毒癥急性腎損傷的高死亡率與其發(fā)病機(jī)制不明確緊密相關(guān)。膿毒癥急性腎損傷的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,一系列的病理過... 

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一部分 膿毒癥急性腎損傷小鼠模型的構(gòu)建及乳脂球表皮生長因子-8的表達(dá)
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 膿毒癥急性腎損傷模型建立
            2.2.2 標(biāo)本的采集和制備
            2.2.3 腎損傷標(biāo)記物測定
            2.2.4 腎臟組織病理PAS染色流程
            2.2.5 RT-PCR測定MFG-E8表達(dá)
            2.2.6 Western blot測定MFG-E8表達(dá)
            2.2.7 統(tǒng)計分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 動物一般狀態(tài)
        3.2 腎功能相關(guān)指標(biāo)
        3.3 病理組織改變
        3.4 腎臟組織病理評分結(jié)果
        3.5 生存率的影響
        3.6 膿毒癥急性腎損傷腎組織中MFG-E8表達(dá)情況
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 重組小鼠乳脂球表皮生長因子-8對膿毒癥急性腎損傷小鼠腎臟保護(hù)及對炎癥指標(biāo)影響的研究
    1 前言
    2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 動物模型制備、分組及處理
            2.2.2 腎臟損傷標(biāo)記物及腎組織病理評分
            2.2.3 RT-PCR測定炎癥因子mRNA表達(dá)
            2.2.4 ELISA法檢測血清炎癥因子表達(dá)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 rmMFG-E8劑量依賴性的改善腎功能
        3.2 病理組織改變
        3.3 生存分析
        3.4 rmMFG-E8對CLP誘導(dǎo)的膿毒癥模型小鼠的炎癥指標(biāo)的影響
        3.5 RT-PCR結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 重組乳脂球表皮生長因子-8對膿毒癥急性腎損傷腎臟凋亡的影響及保護(hù)機(jī)的制研究
    1 前言
    2.實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物分組
            2.2.2 western blot檢測
            2.2.3 RT-PCR檢測凋亡相關(guān)指標(biāo)mRNA表達(dá)
            2.2.4 免疫組化
            2.2.5 TUNEL染色
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 凋亡相關(guān)指標(biāo)變化
        3.2 rmMFG-E8對NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性自我評價
參考文獻(xiàn)
附錄 綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝



本文編號：3647134