心腦血管疾�。–VD）作為全球的頭號(hào)死因,每年因?yàn)镃VD死亡的人數(shù)多于其他任何病因。人血漿脂蛋白磷脂酶A₂（Lp-PLA₂）是近年來引起廣泛關(guān)注與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）密切相關(guān)的新炎癥標(biāo)記物。Lp-PLA₂的檢測(cè)能直接準(zhǔn)確的反映血管內(nèi)炎癥的程度,并且可作為一個(gè)動(dòng)態(tài)指標(biāo)。Lp-PLA₂的含量增加可以提示CVD風(fēng)險(xiǎn)性的增加（線性相關(guān)）,其檢測(cè)能確定粥樣硬化疾病的進(jìn)程。因此,通過監(jiān)測(cè)Lp-PLA₂水平的變化,可以了解發(fā)生粥樣硬化相關(guān)的心腦血管栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn),并及時(shí)的采取預(yù)防和治療措施。本研究在已有的用于檢測(cè)Lp-PLA₂的商品化探針基礎(chǔ)上,進(jìn)行了改造修飾,通過采用硫酯鍵替換酚酯鍵、鹵素取代苯酚替換對(duì)硝基苯酚,意在使探針分子保持檢測(cè)有效性的同時(shí)提高探針本身的穩(wěn)定性;同時(shí)我們還通過用熒光分子代替對(duì)硝基苯酚,使得可以用熒光檢測(cè)代替原來的紫外分光光度法,提升了檢測(cè)靈敏度。我們一共設(shè)計(jì)并合成了五個(gè)化合物,優(yōu)化這類化合物的后處理方法,并都進(jìn)行了檢測(cè)Lp-PLA_2<... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１?Ｌｐ－ＰＬＡ２晶體結(jié)構(gòu)??

陽性對(duì)照：１０ｍｇ陽性對(duì)照溶于ｌｍｌＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長(zhǎng)掃描；??陽性對(duì)照２：在上述體系中加入１０ｕｌＬｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長(zhǎng)掃描。??■?？送?ＳＳ?紐舊推＆｜?Ｃ１￣＾Ｗ�。印�??￣１?０?｜－－?產(chǎn)物Ｋ－ｌ．?ｔｐｅ?￣?Ｒ＊？Ｄｋ（＊??１４０１｜￣Ｉ?１?１?１???？??二＿“??…丨爲(wèi)??＼?＊?！??４?－〇？■?＼??＼?＼??＼?＼??｜！??ａ?欲?＇?、一???—??—??－ａ？：ｌ￣￣１?１?１?１???＞＊｝．００?Ｘ？?００?４００．Ｘ?５００．００?Ｓ９０．００??圖２．７化合物Ａ在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??

?ｓｏｅ．ｏｃ?Ｍｏ．ｓｅ??圖２．６陽性對(duì)照在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??陽性對(duì)照：１０ｍｇ陽性對(duì)照溶于ｌｍｌＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長(zhǎng)掃描；??陽性對(duì)照２：在上述體系中加入１０ｕｌＬｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長(zhǎng)掃描。??■?？送?ＳＳ?紐舊推＆｜?Ｃ１￣＾Ｗ�。印�??￣１?０?｜－－?產(chǎn)物Ｋ－ｌ．?ｔｐｅ?￣?Ｒ＊？Ｄｋ（＊??１４０１｜￣Ｉ?１?１?１???？??二＿“??…丨爲(wèi)??＼?＊?！??４?－〇？■?＼??＼?＼??＼?＼??｜！??ａ?欲?＇?、一???—??—??－ａ？：ｌ￣￣１?１?１?１???＞＊｝．００?Ｘ？?００?４００．Ｘ?５００．００?Ｓ９０．００??圖２．７化合物Ａ在Ｌｐ－ＰＬＡ２作用前后的紫外全波段掃描??產(chǎn)物ＮＺ－１：?１０ｍｇ化合物Ａ溶于ｌｍｌ?ＰＢＳ溶液溶解稀釋１００倍的全波長(zhǎng)掃描；??ＮＺ－１?２０：在上述體系中加入１０ｕｌ?Ｌｐ－ＰＬＡ２在３７°Ｃ孵育２０分鐘后的全波長(zhǎng)掃描。??１５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3626767