發(fā)布時(shí)間：2022-01-24 01:54

　　研究背景和目的膿毒癥是嚴(yán)重感染引起機(jī)體反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致威脅生命的器官功能障礙性疾病。老年人是膿毒癥高發(fā)病率和高死亡率的群體。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)免疫抑制是膿毒癥患者死亡的關(guān)鍵原因,引起免疫抑制的機(jī)制眾多,細(xì)胞耗竭是免疫抑制的重要機(jī)制。其中T細(xì)胞耗竭是免疫抑制的典型特征,它表現(xiàn)為多種負(fù)性免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)上調(diào),如PD-1、CTLA-4、PD-L1等。膿毒癥患者負(fù)性免疫檢查點(diǎn)分子選擇性上調(diào)的表達(dá)模式與惡性腫瘤患者相似,目前臨床應(yīng)用阻斷PD-1/PD-L1通路的靶向藥物延緩了腫瘤的進(jìn)展,延長(zhǎng)了生存時(shí)間,極大的增強(qiáng)了研究膿毒癥中PD-1/PD-L1通路作用的興趣。膿毒癥患者和動(dòng)物模型中均發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞和或CD8+T細(xì)胞PD-1高表達(dá),靶向干預(yù)PD-1/PD-L1通路可增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的功能,減少淋巴細(xì)胞的凋亡,減少膿毒癥模型的死亡率。但目前對(duì)靶向干預(yù)的時(shí)機(jī)、T細(xì)胞亞群包括CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和Treg細(xì)胞之間PD-1表達(dá)的關(guān)系尚無(wú)報(bào)道,以及PD-1對(duì)CD4+T細(xì)胞和具有抑制性功能的Treg細(xì)胞的功能影響在免疫抑制形成中的網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)尚不清楚。PD-1是由于PD-1基因活化參與了... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３三組研究對(duì)象?

?社區(qū)獲得性肺炎姐?健康體檢組??圖１－３三組研究對(duì)象第一天Ｔ細(xì)胞、ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞和Ｔｒｅｇ細(xì)胞ＰＤ－１表達(dá)流式圖??Ｆｉｇ?１－３?Ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ?ｏｆ?ＰＤ－１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｎ?Ｔ?ｃｅｌｌｓ

?Ｔｒｅｇ?ｃｅ?１?１?ＰＩ〕－１?表達(dá)?Ｔｒｅｇ?ｃ?ｅ?１１?ＰＤ?－１?表達(dá)??圖１－１０不同感染嚴(yán)重程度患者的Ｔｒｅｇ細(xì)胞ｒｏ－卜表達(dá)與ＳＯＦＡ評(píng)分、ＡＰＡＣＨＥ?ＩＩ評(píng)分的相??關(guān)性??Ｆｉｇ?１－１０?Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＤ－１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?Ｔｒｅｇ?ｃｅｌｌｓ?ｗｉｔｈ?ＳＯＦＡ?ｓｃｏｒｅ?ａｎｄ?ＡＰＡＣＨＥ?ＩＩ?ｓｃｏｒｅ?ｉｎ??ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｅｖｅｒｉｔｙ?ｏｆ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??３．９膿毒癥組不同預(yù)后分組患者循環(huán)中首次淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及出科前末次淋巴??細(xì)胞絕對(duì)值??Ｓ組不同預(yù)后分組患者初始淋巴細(xì)胞絕對(duì)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞０．０５），??１８??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對(duì)小鼠肺組織氧化損傷的保護(hù)作用[J]. 袁偉鋒,李理,徐虹,李偉峰,黃文杰.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2012 (06)
[2]IL-10對(duì)脂多糖誘導(dǎo)Ana-1細(xì)胞的MyD88/核因子κB活性影響的研究[J]. 藍(lán)楊,李理,袁偉鋒,黃文杰.  中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2010(03)
[3]膿毒癥動(dòng)物模型的選擇與評(píng)價(jià)[J]. 姚詠明.  繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育. 2008(01)
[4]膿毒癥大鼠心肌細(xì)胞Toll樣受體4和炎癥因子基因表達(dá)的變化及作用機(jī)制[J]. 尹海燕,韋建瑞,張銳,葉小玲,洪城,黎寶紅,趙蔚詩(shī),江穎儀.  中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué). 2009 (08)



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