膿毒癥是一種致命的臨床綜合征,其特點是復雜的病理生理過程、多變的臨床癥狀、高昂的治療費用,以及極差的預后。膿毒癥對我們的健康造成很大的威脅,我們對膿毒癥的發(fā)生及治療知之甚少。近年來,我們逐漸認識到微血管屏障功能的破壞在膿毒癥的發(fā)生及發(fā)展過程中起至關重要的作用。血管內(nèi)皮細胞對于調(diào)節(jié)營養(yǎng)及維持微血管的穩(wěn)態(tài)具有關鍵作用。內(nèi)皮屏障功能的破壞會導致血管通透性的增高和液體的滲漏,最后導致組織水腫和器官功能障礙。大量研究表明內(nèi)皮細胞的功能障礙是敗血癥發(fā)生的潛在機制。敗血癥可引起急性肺損傷,同時伴有肺微血管滲漏及干濕比的增多,穩(wěn)定內(nèi)皮細胞的骨架及連接可降低敗血癥的肺損傷及死亡率。這提示我們可以從內(nèi)皮障礙的角度更進一步了解膿毒癥的發(fā)生機制。據(jù)了解,沉默信息調(diào)節(jié)因子復合體（silencing information regulator complex,SIR complex）由四個部分組成,包括Sir1-4。其中Sir2在多種細胞中高表達。Sir2有7種相關酶,根據(jù)它們的保守序列將這7種酶分為四個部分。其中第一部分包括沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關酶1（silent information regulator 2... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?Ｓｉｒｔｌ抑制氧化應激保護內(nèi)皮細胞的信號通路??

胞的滲漏情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與〇ｈ相比，５００ｎｇ／ｍＬ的ＬＰＳ呈時間依賴誘導內(nèi)皮??細胞通透性的增高。ＦＩＴＣ標記的右旋糖酐的滲出指數(shù)從１２?ｈ幵始上升，２４?ｈ時??與Ｏｈ比較有統(tǒng)計學差異（Ｐ＜０．０５）（圖１－１，表１－１）。這說明５００ｎｇ／ｍＬＬＰＳ朿ＩＪ??激可有效地誘導內(nèi)皮屏障功能的改變，可予后續(xù)操作。??■ｍｌ??０?３?６?９?１２?２４??ＬＰＳ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｔｉｍｅ?（ｈ，?５００?ｎｇ／ｍＬ）??圖１－１．?ＬＰＳ呈時間依賴性誘導內(nèi)皮細胞通透性增高??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｖｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ土ＳＥ，ｎ＝４）?＊?ＰｃＯ．０５?ｖｅｒｓｕｓ?０??表１－１．?ＬＰＳ呈時間依賴性誘導內(nèi)皮細胞通透性增髙??Ｔａｂｌｅ?１－１．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｙｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ?士?ＳＥ）??２３??

實驗發(fā)現(xiàn)：ＬＰＳ呈濃度梯度誘導內(nèi)皮細胞的通透性增高。ＨＴＣ標記的右??旋糖酐的滲出指數(shù)從１００?ｎｇ／ｍＬ開始上升，２００?ｎｇ／ｍＬ及５００?ｎｇ／ｍＬ時與對照組??相比有統(tǒng)計學差異（Ｐ＜０．０５）（圖１－２，表１－２）。因此，后續(xù)采用５００?ｎｇ／ｍＬ的??ＬＰＳ刺激內(nèi)皮細胞２４?ｈ觀察其通透性的變化。??Ｕｉ?＊??＿??０?１００?２００?５００??ＬＰＳ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｎｇ／ｍＬ，?２４ｈ）??圖１－２．?ＬＰＳ呈濃度依賴性誘導內(nèi)皮細胞通透性增髙??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｙｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ土ＳＥ，丨ｉ＝４）?＊?Ｐ＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?０??２４??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]晚期糖基化終產(chǎn)物受體在脂多糖介導小鼠肺微血管內(nèi)皮細胞骨架變化中的作用[J]. 周曉燕,張偉金,黃巧冰,郭曉華.  南方醫(yī)科大學學報. 2015(01)



本文編號：3602951