外側(cè)韁核—中腦腹側(cè)被蓋區(qū)傳導(dǎo)通路參與慢性痛誘導(dǎo)抑郁的機(jī)制研究
發(fā)布時間：2022-01-17 03:49
慢性痛嚴(yán)重影響人類身心健康。長期的疼痛可導(dǎo)致包括焦慮、抑郁在內(nèi)的多種精神障礙。有報道指出慢性痛患者患抑郁癥的機(jī)率為正常人的三倍,且抑郁癥發(fā)病率隨著疼痛癥狀的增多而逐漸升高。多種動物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示長期的慢性痛可誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁樣行為。然而,慢性痛及抑郁的中樞機(jī)制尚不十分明確。尤其值得注意的是,并不是所有慢性痛患者或慢性痛模型動物都會表現(xiàn)出抑郁樣行為。因此,對慢性痛如何導(dǎo)致抑郁的中樞通路和神經(jīng)機(jī)制的進(jìn)一步研究,可能為臨床上預(yù)防慢性痛誘發(fā)抑郁的發(fā)生,以及阻斷慢性痛和抑郁的交互惡化提供新的策略和靶點(diǎn)。近年來,外側(cè)韁核（lateral habenula,LHb）及中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area,VTA）因其同時在疼痛和抑郁中發(fā)揮作用而引起廣泛關(guān)注。LHb屬于上丘腦的一部分,主要向中腦單胺能核團(tuán),VTA及中縫背核（dorsal raphe nucleus,DR）等發(fā)出投射,參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺（dopamine,DA）及5-羥色胺能系統(tǒng)的功能活動。臨床上功能磁共振（functional magnetic resonance imaging,f MRI）的研究及相關(guān)動物研究...
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：117 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
LHb的傳入和傳出聯(lián)系[47,48]
-32-圖 2. VTA 內(nèi)神經(jīng)元已被證實(shí)的神經(jīng)傳入和傳出[96]。圖 a：VTA 內(nèi) GABA 能神經(jīng)元傳入；圖 b：VTA 內(nèi) GABA 能神經(jīng)元傳入；圖 c-e：VTA 的主要傳出。mPFC，medial prefrontal cortex; RMTg, rostromedial mesopontine tegmental nucleus; PPTgpedunculopontine tegmentum; LDTg, laterodorsal tegmentum nucleus; LHb，lateral habenula; PAG，periaqueductal grey (PAG); BNST，bed nucleus of the stria; DRN，dorsal raphe nucleu; RMTg，rostromedial mesopontine tegmental nucleus (tail of the VTA); LHT，lateral hypothalamus; VP，ventrpallidum; nAcc, nucleus accumbens; MSNs, medium spiny neurons.（縮略語僅用于本圖）VTA 內(nèi) DA 能神經(jīng)元除了接受來自其它核團(tuán)的神經(jīng)纖維對其的調(diào)控外，也可接受局部的 GABA 能神經(jīng)元、其它的 DA 能神經(jīng)元，以及 Glu 能神經(jīng)元的調(diào)控。最初
病毒注入單側(cè) LHb 后，在雙側(cè) VTA 內(nèi)皆可觀察到紅色熒光標(biāo)記的投射纖維，并以同側(cè)為主（圖1-1）。圖 1-1 順行示蹤病毒在 LHb 內(nèi)的注射部位和順標(biāo)纖維終末在 VTA 內(nèi)分布情況圖 A：順行示蹤病毒 AAV-CaMKIIa-mcherry 定位注入 LHb 的注射部位。圖 B：VTA 內(nèi)被紅色熒光蛋白標(biāo)記的投射纖維。圖 C-D：分別為圖 A 和圖 B 中方框內(nèi)圖像的放大。Bar=500 μm（A 和B）；300 μm（C）；200 μm（D）。另一方面，為了進(jìn)一步觀察 LHb-VTA 的投射關(guān)系，我們將逆行束路示蹤劑熒光金（FG）定位注入小鼠的 VTA，以觀察 LHb 內(nèi) FG 逆標(biāo)神經(jīng)元的分布情況。FG 定位注入 VTA 后，小鼠存活 6-7 d，切片后，同樣在熒光顯微鏡下觀察 VTA 的注射情況，以確定 FG 注射部位是否準(zhǔn)確。選取 FG 注射部位準(zhǔn)確的小鼠，進(jìn)一步觀察 LHb內(nèi) FG 逆標(biāo)神經(jīng)元的分布情況。結(jié)果顯示：將 FG 注入單側(cè) VTA 后
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]單胺類遞質(zhì)、腦啡肽、嗎啡對不同腦區(qū)P物質(zhì)含量和痛閾的影響[J]. 阮懷珍,李希成,黎海蒂,袁和. 針刺研究. 1990(03)
本文編號：3593986
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：117 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
LHb的傳入和傳出聯(lián)系[47,48]
-32-圖 2. VTA 內(nèi)神經(jīng)元已被證實(shí)的神經(jīng)傳入和傳出[96]。圖 a：VTA 內(nèi) GABA 能神經(jīng)元傳入；圖 b：VTA 內(nèi) GABA 能神經(jīng)元傳入；圖 c-e：VTA 的主要傳出。mPFC，medial prefrontal cortex; RMTg, rostromedial mesopontine tegmental nucleus; PPTgpedunculopontine tegmentum; LDTg, laterodorsal tegmentum nucleus; LHb，lateral habenula; PAG，periaqueductal grey (PAG); BNST，bed nucleus of the stria; DRN，dorsal raphe nucleu; RMTg，rostromedial mesopontine tegmental nucleus (tail of the VTA); LHT，lateral hypothalamus; VP，ventrpallidum; nAcc, nucleus accumbens; MSNs, medium spiny neurons.（縮略語僅用于本圖）VTA 內(nèi) DA 能神經(jīng)元除了接受來自其它核團(tuán)的神經(jīng)纖維對其的調(diào)控外，也可接受局部的 GABA 能神經(jīng)元、其它的 DA 能神經(jīng)元，以及 Glu 能神經(jīng)元的調(diào)控。最初
病毒注入單側(cè) LHb 后，在雙側(cè) VTA 內(nèi)皆可觀察到紅色熒光標(biāo)記的投射纖維，并以同側(cè)為主（圖1-1）。圖 1-1 順行示蹤病毒在 LHb 內(nèi)的注射部位和順標(biāo)纖維終末在 VTA 內(nèi)分布情況圖 A：順行示蹤病毒 AAV-CaMKIIa-mcherry 定位注入 LHb 的注射部位。圖 B：VTA 內(nèi)被紅色熒光蛋白標(biāo)記的投射纖維。圖 C-D：分別為圖 A 和圖 B 中方框內(nèi)圖像的放大。Bar=500 μm（A 和B）；300 μm（C）；200 μm（D）。另一方面，為了進(jìn)一步觀察 LHb-VTA 的投射關(guān)系，我們將逆行束路示蹤劑熒光金（FG）定位注入小鼠的 VTA，以觀察 LHb 內(nèi) FG 逆標(biāo)神經(jīng)元的分布情況。FG 定位注入 VTA 后，小鼠存活 6-7 d，切片后，同樣在熒光顯微鏡下觀察 VTA 的注射情況，以確定 FG 注射部位是否準(zhǔn)確。選取 FG 注射部位準(zhǔn)確的小鼠，進(jìn)一步觀察 LHb內(nèi) FG 逆標(biāo)神經(jīng)元的分布情況。結(jié)果顯示：將 FG 注入單側(cè) VTA 后
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]單胺類遞質(zhì)、腦啡肽、嗎啡對不同腦區(qū)P物質(zhì)含量和痛閾的影響[J]. 阮懷珍,李希成,黎海蒂,袁和. 針刺研究. 1990(03)
本文編號：3593986
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