發(fā)布時(shí)間：2021-12-31 13:50

　　放射治療仍舊是腫瘤治療的主要方式之一,放療增敏制劑是提高腫瘤放療效果的主要方式。在有放療增敏制劑存在的條件下,以較低的照射劑量治療腫瘤即可以達(dá)到很好的腫瘤治療的效果,在治療過程中,降低放療增敏劑對(duì)機(jī)體的毒副作用至關(guān)重要。本研究中,我們選擇了生物相容性良好的金納米粒子作為放療增敏制劑,分別在金納米粒子表面連接多肽A和經(jīng)2,3-二甲基-馬來酸酐（DA）修飾后的多肽B,得到金納米粒子A（GNPs-A）和金納米粒子B（GNPs-B）。多肽A和修飾后的多肽B在pH 7.4的條件下帶負(fù)電荷,DA小分子和多肽B的連接具有酸敏感特性,在腫瘤微酸性環(huán)境下DA小分子掉落,多肽B發(fā)生電荷反轉(zhuǎn),表面帶正電荷。GNPs-A和GNPs-B按1:1混合得到金納米粒子聚集體系（GNPs system）,GNPs-B在腫瘤內(nèi)部發(fā)生電荷反轉(zhuǎn),進(jìn)而與GNPs-A由于靜電吸附作用發(fā)生聚集,GNPs system粒徑增大,進(jìn)一步增強(qiáng)其在腫瘤內(nèi)部的聚集和滯留,減少其向正常組織的擴(kuò)散和回流,從而在達(dá)到更好的治療的效果的同時(shí),降低對(duì)周圍組織的毒副作用。體外表征結(jié)果中,液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用和核磁共振氫譜結(jié)果表明DA與多肽的連接有酸敏感特... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

多膚的質(zhì)譜圖(A)多膚A(DDDDDc)質(zhì)譜圖，(B)多膚B(KGGKGGKC)

?２．３．２紫外吸收光譜分析??從紫外吸收光譜結(jié)果來看（圖２－３），合成的ＧＮＰｓ－Ａ、ＧＮＰｓ－Ｂ、ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??紫外吸收光譜較未連接多肽之前有微弱的改變，基本峰形一致（圖２－３－Ａ）。利用紫??外吸收光譜檢測(cè)其在ｐＨ?７．４的溶液中的穩(wěn)定性，結(jié)果表明在ｐＨ?７．４時(shí)ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??至少在２４ｈ內(nèi)穩(wěn)定性良好（圖２－３－Ｂ）。最后，為了證實(shí)金納米粒子聚集體系的酸敏??感獨(dú)特性，我們同時(shí)檢測(cè)了?ＧＮＰｓ－Ａ和ＧＮＰｓ－Ｂ在ｐＨ?７．４、ｐＨ?６．５和ｐＨ?５．５情況??下的紫外吸收（圖２－３－Ｄ和圖２－３－Ｅ）和ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?６．５時(shí)的３０?ｍｉｎ內(nèi)的紫??外吸收光譜改變（圖２－３－Ｃ），結(jié)果顯示，只有ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ有酸敏感特征，ｐＨ由??７．４變?yōu)椋叮禃r(shí)，其紫外吸收峰由５２１?ｎｍ左右轉(zhuǎn)變?yōu)椋叮担?ｎｍ左右，且峰形變寬，峰??高度隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低，主要原因?yàn)榻鸺{米粒子聚集之后，其在溶液中穩(wěn)??定性下降

２．３．３粒徑結(jié)果分析??ＤＬＳ?結(jié)果顯示，ＧＮＰｓ－Ａ，ＧＮＰｓ－Ｂ，和?ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ?在?ｐＨ?７．４?時(shí)粒徑均為?３２?ｎｍ??左右，且粒徑較為均一（圖２－４－Ａ）。而且，ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?７．４的條件下，粒徑??結(jié)構(gòu)在２４?ｈ內(nèi)可以保持穩(wěn)定（圖２－４－Ｂ）。當(dāng)ｐＨ由７．４轉(zhuǎn)變?yōu)椋叮岛停担禃r(shí)，ＧＮＰｓ－Ａ，??ＧＮＰｓ－Ｂ粒徑均無明顯變化（圖２－４－Ｄ和圖２－４－Ｅ）．而ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ的ｐＨ由７．４轉(zhuǎn)??變?yōu)椋叮禃r(shí)，粒徑５ｍｉｎ內(nèi)能夠增加到３００?ｎｍ左右，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)粒徑逐漸增??大，３０ｍｉｎ內(nèi)能夠增長(zhǎng)至ｌＯＯＯｎｍ左右（圖２－４－Ｃ）。??Ａ?１?＼?＿＿＿ＧＮＰｌ?．?Ｂ?’６＇?Ｃ?１６＇?ｔ??４＼?．?ｐ?－＾－０?５ｈ－３１Ｊ１?ｎｍ?－＊－Ｓｍｌｎ－９１２．８ｎｍ??？？?ｂ?凈??＾?—＾Ｓｈ－３１．Ｔ１?ｎｍ?Ｊ｜?＾?２０?ｎ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3560372