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基于力示蹤技術(shù)對單個(gè)DNA四面體跨膜動(dòng)態(tài)過程的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-31 11:11
  隨著基因治療的不斷發(fā)展,DNA四面體納米載體作為遞送載體已受到大家的廣泛關(guān)注?缒C(jī)制的探究對于靶向藥物在預(yù)防、診斷和治療人類疾病方面的應(yīng)用具有重要意義。然而,單個(gè)DNA四面體的跨膜動(dòng)力學(xué)機(jī)理尚不清楚。本文利用一種可以實(shí)時(shí)監(jiān)測單個(gè)粒子跨膜動(dòng)態(tài)過程的方法﹣力示蹤技術(shù),記錄單個(gè)DNA四面體跨膜過程動(dòng)態(tài)跨膜參數(shù)以及進(jìn)入細(xì)胞的蛋白介導(dǎo)機(jī)制。具體工作內(nèi)容如下:(1)根據(jù)Watson-Crick堿基互補(bǔ)配對原則和DNA折紙技術(shù)制備DNA四面體。通過聚丙烯酰胺凝膠電泳進(jìn)行表征,結(jié)果證明成功的合成四個(gè)不同尺寸的DNA四面體(TDN-13、TDN-17、TDN-26、TDN-37),用于探究其動(dòng)態(tài)跨膜過程。(2)通過力示蹤技術(shù)實(shí)時(shí)記錄四種不同尺寸的DNA四面體的動(dòng)態(tài)跨膜參數(shù),結(jié)果證明DNA四面體進(jìn)入HeLa細(xì)胞是一個(gè)超快的動(dòng)態(tài)跨膜過程,其中內(nèi)吞力為53 pN,跨膜時(shí)間為25 ms,跨膜速率為0.6μm/s。雖然不同尺寸的DNA四面體的體積相差十幾倍,但是結(jié)果表明跨膜動(dòng)態(tài)參數(shù)卻沒有差異。基于這個(gè)有趣的結(jié)果進(jìn)行推測,DNA四面體尺寸在幾十納米... 

【文章來源】:內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于力示蹤技術(shù)對單個(gè)DNA四面體跨膜動(dòng)態(tài)過程的研究


藥物載體的類型[27]

納米結(jié)構(gòu),自組裝,實(shí)例,訂書釘


內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文,但是難以控制尺寸并且機(jī)械強(qiáng)度相對較弱。2006 年,Paul Rothemund 發(fā)明了 D術(shù),開創(chuàng)了 DNA 納米結(jié)構(gòu)技術(shù)的新紀(jì)元(圖 1.2(c))。通過較多短訂書釘鏈引定向折疊,組裝不同形狀的對稱納米結(jié)構(gòu)。這種技術(shù)可以顯著提高 DNA 納米結(jié)構(gòu)成功率。最重要的是,它能夠合成具有復(fù)雜形狀的納米結(jié)構(gòu),具有預(yù)先設(shè)計(jì)的尺寸的空間可尋址性。隨后,樊春海小組[32]提出“DNA 折紙術(shù)納米反應(yīng)器”,探究 DN米定位能力與調(diào)控化學(xué)及生化反應(yīng)的性能[33]。

藥物,方式,物方,下穿


物方式[53]藥物分子通過(a)共價(jià)鍵加載(插入(e)適體-靶標(biāo)相互作用(f)DNA-蛋白led DNA nanocarriers for drug delivery. Cargo base-pairing (c) biotin-avidin interaction (d) inn (f) DNA-protein interaction and (g) encapsu所周知,帶負(fù)電的核酸很難穿過同樣帶行跨膜運(yùn)動(dòng)。有趣的是,Turberfields[5染試劑的情況下穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞明 DNA 納米結(jié)構(gòu)很容易被細(xì)胞內(nèi)在米結(jié)構(gòu)在細(xì)胞環(huán)境中的穩(wěn)定性和完整單鏈 DNA 和雙鏈 DNA 相比,可以抵中至少可以存在 48 小時(shí)[56]。在生理環(huán)成各種復(fù)雜的任務(wù)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]DNA自組裝納米籠用于藥物遞送系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 韓秀,祁小樂,吳正紅.  中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(06)
[2]DNA四面體結(jié)構(gòu)納米材料及其應(yīng)用[J]. 董世彪,焦雄,趙榮濤,許金坤,宋宏彬,郝榮章.  化學(xué)進(jìn)展. 2015(09)
[3]DNA折紙術(shù)納米反應(yīng)器[J]. 賈思思,晁潔,樊春海,柳華杰.  化學(xué)進(jìn)展. 2014(05)

碩士論文
[1]新型凝膠多糖納米粒子的制備及體外遞送siRNA研究[D]. 蔡佳.內(nèi)蒙古大學(xué) 2015



本文編號:3560152

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