第一部分 全外顯子組測序技術(shù)用于42例健康個(gè)體檢測的相關(guān)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究背景:全外顯子組測序技術(shù)在分子診斷、新的致病基因的發(fā)現(xiàn)、疾病-基因相關(guān)性方面已經(jīng)成為一種強(qiáng)有力的分析工具。然而,這種方法對于外表健康的人能否提供有用信息鮮有報(bào)導(dǎo)。方法:該全外顯子組測序技術(shù)應(yīng)用Illumina測序平臺檢測了 42例健康中國人的樣本。該技術(shù)檢測了 303種單基因疾病的約1493個(gè)基因包括遺傳性腫瘤、遺傳性心內(nèi)科類、孕前常見遺傳病篩查組合、遺傳性代謝系統(tǒng)類疾病、遺傳性老年性疾病、遺傳性神經(jīng)肌肉類疾病、遺傳性皮膚病類、遺傳性眼病類疾病八大類疾病。根據(jù)ACMG指南,致病變異（P）、疑似致病變異（LP）、臨床意義不明變異（VUS）被報(bào)導(dǎo),同時(shí)提供了相應(yīng)的遺傳咨詢。結(jié)果:在該42例健康個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了家族史相關(guān)的兩個(gè)主要發(fā)現(xiàn)。同時(shí)有89個(gè)致病突變,106個(gè)疑似致病突變以及高達(dá)925個(gè)臨床意義不明的變異被發(fā)現(xiàn)。其中有132個(gè)致病、疑似致病突變與自身健康相關(guān),63個(gè)致病、疑似致病突變與后代健康相關(guān)（隱性遺傳方式）。結(jié)論:研究表明對個(gè)體進(jìn)行全外顯子組檢測能有效發(fā)現(xiàn)潛在的致病風(fēng)險(xiǎn),并促使臨床醫(yī)生及早采取適當(dāng)措施對受檢者進(jìn)行疾... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１全外顯子組測序技術(shù)用于個(gè)體檢測的相關(guān)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的項(xiàng)目流程圖??２．２．２全外顯子組測序??全顯組２．２，由名

?」?１?數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)??圖２．１全外顯子組測序技術(shù)用于個(gè)體檢測的相關(guān)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的項(xiàng)目流程圖??２．２．２全外顯子組測序??全外顯子組捕獲系統(tǒng)和測序流程如圖２．２所示，該測序由藥名康德完成。??５??

非編碼（５’ＵＴＲ和３’ＵＴＲ）區(qū)以及常見的良性多態(tài)性，除非有明確致病??性報(bào)導(dǎo)的。我們只針對明確與疾病相關(guān)的或可能與疾病相關(guān)的突變點(diǎn)進(jìn)行解讀。??數(shù)據(jù)分析流程如圖２．３所示，４２例樣本全外顯子組測序由藥明康德公司測序??完成，其中平均覆蓋率為８９．９７％，平均測序深度１５０．６８圖２．３?（ａ）。由于二代測??序技術(shù)的局限性，本對于某些基因或基因區(qū)域，本實(shí)驗(yàn)方法無法完全覆蓋如高重??復(fù)低復(fù)雜度或假基因區(qū)域的序列，對于基因組結(jié)構(gòu)變異如大片段的缺失、復(fù)制與??倒位重排、大片段的雜合插入、缺失以及位于調(diào)控區(qū)和內(nèi)含子深部的突變。本二??代測序結(jié)果不代表最終結(jié)論，對于檢測出的致病以及疑似致病的突變位點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行??Ｓａｎｇｅｒ?驗(yàn)證。??該二代測序數(shù)據(jù)通過全外顯子組測序分析如圖２．３（ｂ），篩選出Ｐ、ＬＰ、ＶＵＳ的??變異并形成全外顯子組測序報(bào)告（ＷＥＳＲ）。具體數(shù)據(jù)分析過程如下：??（１）


本文編號：3490923