發(fā)布時間：2021-11-04 09:14

　　嚴重創(chuàng)傷、燒傷、感染等重癥患者通常會出現(xiàn)嚴重膿毒癥,機體在短時間內(nèi)會相繼出現(xiàn)食欲下降、骨骼肌蛋白分解、糖異生增加、胰島素抵抗等代謝紊亂,呈高代謝狀態(tài)。持續(xù)的高分解代謝會導致惡病質(zhì),損害宿主免疫功能,導致死亡率增加。目前關于膿毒癥高分解代謝的機制主要集中在肝臟、骨骼肌、腸道等外周器官,但這一系列的變化很難用外周單一器官的改變來解釋,更像是下丘腦能量調(diào)節(jié)中樞統(tǒng)一調(diào)控來實現(xiàn)的。在下丘腦能量調(diào)節(jié)中樞中,弓狀核存在兩大神經(jīng)元調(diào)控攝食:一類是促進食欲的NPY神經(jīng)元,主要分泌NPY和AgRP神經(jīng)肽,另一類是抑制食欲的POMC神經(jīng)元,主要分泌POMC和CART神經(jīng)肽。有研究通過特異性敲除小鼠下丘腦POMC神經(jīng)元基因Prkaa2發(fā)現(xiàn)小鼠食欲顯著增加。下丘腦AMPK的活化能夠誘導自噬的發(fā)生,在調(diào)節(jié)能量平衡中起著舉足輕重的作用。通過腦室注射AMPK激活劑AICAR能夠顯著增加食物攝取量,表明下丘腦AMPK活性在攝食和能量代謝中的作用。但關于膿毒癥中高分解代謝與下丘腦神經(jīng)肽的表達和AMPK-自噬水平的相關性目前尚不清楚。誘導亞低溫治療可能是一種能夠有效減輕膿毒癥高分解代謝的治療方法。在高熱性膿毒癥中通過誘導亞... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１：下丘腦ＡＭＰＫ－自嗤－ＰＯＭＣ介導膿毒癥高分解代謝??在所有治療膿毒癥高分解代謝的方法中，誘導亞低溫治療可能是一種能夠有??

剪斷視神經(jīng)，將大腦前半部抬高暴露下丘腦，剪斷兩側腦神經(jīng)和延髓??即可完整取出腦組織。將腦組織底部向上放置，用手術尖刀從視交叉后向兩側菱??形切下下丘腦組織（圖１．２）。將其裝于２?ｍｌ冷凍管，放入－８０°Ｃ保存至檢測。??２６??

０．０５），體重明顯減輕（２．８％?ｖｓ－７．６％，ｐ＜０．０５），趾長伸肌的重量（２８５?ｍｇ?ｖｓ?２６３??ｍｇ，ｐ＜０．０５）以及與體重的比值也明顯減少（１．０４１ｍｇ／ｇｖｓ０．９２３?ｍｇ／ｇ，ｐ＜０．０５）??（圖１．?３）。骨骼肌萎縮基因ＭｕＲＦ－１和ＭＡＦＢｘｍＲＮＡ的表達量也出現(xiàn)明顯升??高（圖１．４），同時膿毒癥大鼠血糖明顯降低，處于嚴重低血糖狀態(tài)，血清胰島??素、瘦素水平明顯升高（圖１．５），提示存在胰島素抵抗。這些結果表明腹腔注??射ＬＰＳ?２４ｈ后大鼠呈明顯的高分解代謝狀態(tài)。??Ａ?Ｂ??３０－，?￡?６－??３?｜?里?ｉ?４??Ｔ?ｃ?２－??１?２０?Ｉ?０－１——，——————，——「??蘭?５?－２－??Ｉ?１０－?＊?〇??Ｎ?Ｉ?Ｓ?－８?—??ｏ－ＬＩ＿＿，＿＿＿Ｉ＿，＿Ｌ?２?－１０」??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ?ａ．??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ??Ｃ?Ｄ??３００??１．２０－ｊ??￣?５?１．１５－??３２８°－?Ｉ?１．１０－??￡２６０－?ｒ－＝－ｉ????？５?ａ：?１．００－?★??＾?２４０？?５?０．９５－??Ｓ？ｎ?ｆｆｉ?〇

【參考文獻】：
期刊論文
[1]亞低溫對心肺復蘇后大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞自噬的影響[J]. 孫占朋,廖曉星,尹美嫻,楊焰,魏紅艷,黎博,荊小莉,胡春林.  中華急診醫(yī)學雜志. 2017 (05)
[2]亞低溫對感染性休克犬全身及腎臟血流動力學的影響[J]. 劉思伯,劉金潔,高愷,崔嵩,周恒杰,劉國梁,張祎超,楊榮利.  中華醫(yī)學雜志. 2015 (43)
[3]亞低溫對急性肺損傷大鼠Toll樣受體2蛋白表達及下游促炎因子的影響[J]. 周威,湯展宏,胡軍濤,欶潔,匡發(fā)發(fā).  中國急救醫(yī)學. 2015 (02)
[4]亞低溫對脂多糖誘導急性肺損傷大鼠肺組織TLR2/MyD88信號轉導通路的影響[J]. 賴潔,湯展宏,胡軍濤,周威,張馳,陳顯峰.  中華危重病急救醫(yī)學. 2014 (11)
[5]亞低溫治療對膿毒癥高熱病人血糖和胰島素的影響[J]. 馮文明,鮑鷹,費卯云,唐成武,王耀,王永春,陶玉龍.  中國中西醫(yī)結合外科雜志. 2010(03)
[6]亞低溫對豬膿毒性休克時心肌的影響[J]. 李濤,林國生.  中華急診醫(yī)學雜志. 2010 (03)
[7]亞低溫對膿毒癥大鼠肝肺組織的保護作用[J]. 劉春峰,張趣.  中國循證兒科雜志. 2008(01)
[8]關注膿毒癥及其結局的預測研究[J]. 梁華平,姚詠明,王正國.  中國危重病急救醫(yī)學. 2005(12)
[9]豬多器官功能障礙模型的建立[J]. 姚寧,方國恩,杜成輝,趙為國.  中華實驗外科雜志. 2005(01)
[10]感染性休克病人的血流動力學特點及意義[J]. 趙擎宇,賈清顏,Weigand MA,Martin E,Bardenheuer HJ.  中華急診醫(yī)學雜志. 2002(03)

碩士論文
[1]右美托咪定聯(lián)合亞低溫對膿毒癥大鼠肺組織炎癥反應影響的實驗研究[D]. 王翠娟.蘭州大學 2016



本文編號：3475441