多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已成為全球臨床抗感染治療的難題。舒巴坦因其對(duì)不動(dòng)桿菌特殊的抗菌活性,成為治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的有效選擇之一。但近年來(lái),鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)舒巴坦及其復(fù)合制劑的耐藥率也逐年遞增。目前,對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌舒巴坦耐藥機(jī)制的研究還不夠全面深入,尚未能解釋臨床鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)舒巴坦產(chǎn)生耐藥性的主要原因。本研究主要分為三部分,全面揭示了 β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌舒巴坦耐藥產(chǎn)生的機(jī)制。第一部分主要通過(guò)PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、基因克隆、全基因組測(cè)序等技術(shù)研究了具有廣泛遺傳背景的臨床鮑曼不動(dòng)桿菌株中的β-內(nèi)酰胺酶基因blaTEM-1及其上游的啟動(dòng)元件的分布以及該基因的拷貝數(shù)、表達(dá)量對(duì)舒巴坦MIC的影響。為覆蓋不同遺傳背景的鮑曼不動(dòng)桿菌,本研究中我們根據(jù)MLST型和舒巴坦MIC值的不同,從我國(guó)27個(gè)省市收集的2197株鮑曼不動(dòng)桿菌株中挑選了 88株菌株進(jìn)行TEM-1酶與舒巴坦耐藥相關(guān)性的研究,其中舒巴坦非敏感菌株有57株,舒巴坦敏感菌株有31株。結(jié)果顯示:舒巴坦非敏感組中的blaTEM-1基因攜帶率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)舒巴坦敏感組。克隆有該基因的舒巴坦敏感實(shí)驗(yàn)菌株的舒巴坦MIC值升高至原來(lái)的... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１大腸埃希菌一鮑曼不動(dòng)桿菌穿梭質(zhì)粒ｐＹＭＡｂ２的質(zhì)粒圖譜

ＳｏｕｆｌＶｅｍ?Ｃ＾ｖｎａ?（１５）??？？??ｉ?？??一；??圖丨．２納入研究菌株的來(lái)源及遺傳背景情況。（ａ）菌株的地理分布情況。藍(lán)色表示菌株來(lái)源的??省市，數(shù)字表示納入研究的菌株數(shù)量：（ｂ）菌株的ＭＬＳＴ－Ｏｘｆｏｒｄ?（牛津）最小生成樹(shù)。每??個(gè)圈代表一個(gè)ＳＴ型。圈旁與圈內(nèi)顏色相同的數(shù)字為該圈代表的ＳＴ型。圈的大小代表菌株數(shù)??量。線(xiàn)代表不同ＳＴ型的差異位點(diǎn)的數(shù)量：一個(gè)位點(diǎn)是實(shí)線(xiàn)，兩個(gè)位點(diǎn)是虛線(xiàn)，三個(gè)或更多位??點(diǎn)為點(diǎn)狀虛線(xiàn)。??

以ＷｆｌＴＥＭ－ｌＤ基因攜帶情況對(duì)８８株菌進(jìn)行分組比較，分為Ｚ）／＜７ＴＥＭ－１Ｄ基因攜帶組??與非攜帶組，比較其兩組的舒巴坦ＭＩＣ發(fā)現(xiàn)，６／ｆｌＴＥＭ－１Ｄ基因攜帶姐的舒巴坦ＭＩＣ??遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于ＷｆｌＴＥＭ－ｌＤ基因非攜帶組（戶(hù)＜?０．００１?）（圖１．４）。這些結(jié)果提不６／ｆｌＴＥＭ－ｌＤ基??因在鮑曼不動(dòng)桿菌舒巴坦耐藥機(jī)制中起到了較為重要的作用。??表１．３研究菌株的ＷａＴＥＭ．ｍ基因攜帶情況??分組?ＷａＴＥＭ－ｌＤ陰性菌?Ｗ〇ＴＥＭ＿ｌＤ陽(yáng)性菌?合計(jì)??株數(shù)量?株數(shù)量??舒巴坦敏感組￣￣￣￣?Ｔｉ?＇?〇?＇?ＩＴ??舒巴坦非敏感組?２０?３７?５７??合計(jì)?５１?３７?８８??１２－??ｐ＜０．００１??〇＊?？－??〇?—＾??２，?‘？??巨??ＣＴ??亙。．??ＴＥＭ－１?Ｄ－ｎｅｇａｔｉｖｅ?ＴＥＭ－１?Ｄ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ??圖１．４攜帶有辦／町＾＿１０基因菌株組與未攜帶有ＷａＴＥＭ．ＩＤ基因菌株組的舒巴坦ＭＩＣ（ｌ〇ｇ２）差異。??ＴＥＭ－ｌＤ－ｎｅｇａｔｉｖｅ：未攜帶有?Ｗ＾ｔｅｍ－ｉｄ?基因菌株組；ＴＥＭ－ｌＤ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ：攜帶有?ＷａＴＥＭ－ｉＤ?基因菌株??２６??


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