最近三十年間,基因療法已經(jīng)廣泛應(yīng)用在許多疾病的臨床治療上,尤其是在遺傳性疾病和后天基因表型相關(guān)疾病的治療方面,展現(xiàn)出其他治療方法所不具有的巨大優(yōu)勢。但是高效安全的基因遞送載體的缺乏,在一定程度上限制了基因治療的發(fā)展?jié)摿Αｊ栯x子聚合物基因載體由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成的多樣性,易于進(jìn)行各種化學(xué)修飾,可以實(shí)現(xiàn)在特異組織或細(xì)胞內(nèi)的選擇性遞送等優(yōu)點(diǎn),逐漸成為研究最多的非病毒類基因載體之一。但是陽離子聚合物對基因的遞送效率并不高,最主要的原因是陽離子聚合物主要通過靜電相互作用結(jié)合核酸,轉(zhuǎn)染復(fù)合物的穩(wěn)定性較差,極易在鹽離子作用下發(fā)生解離。因此為了穩(wěn)定載體轉(zhuǎn)染復(fù)合物,需要引入其他相互作用。其中一種經(jīng)典方法是在陽離子高分子表面修飾脂肪烷基鏈等疏水單元,這些疏水配體在穩(wěn)定復(fù)合物的同時,還能顯著增強(qiáng)載體的跨膜能力和內(nèi)涵體逃逸能力。但是由于脂質(zhì)分子極易與血清中的蛋白結(jié)合,因此修飾疏水配體的陽離子聚合物往往表現(xiàn)出較差的血清穩(wěn)定性。含氟高分子基因載體的誕生則很好地解決了這個問題并表現(xiàn)出了非常廣闊的應(yīng)用前景。由于含氟高分子較強(qiáng)的化學(xué)和生物惰性,因此這類基因載體無論在體外還是體內(nèi)都可以在較大程度上維持轉(zhuǎn)染復(fù)合物的穩(wěn)定。目... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

1 載體法的基因轉(zhuǎn)染示意圖

1.1.3 陽離子高分子基因載體陽離子聚合物是一類在生理?xiàng)l件下帶正電的高分子，結(jié)構(gòu)中通常含有伯胺、仲胺、叔胺、季銨等基團(tuán)，它們通過靜電相互作用結(jié)合帶負(fù)電的核酸，形成穩(wěn)定的轉(zhuǎn)染復(fù)合物，從而保護(hù)核酸不被降解。待復(fù)合物進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)涵體后，這些氨基具備較強(qiáng)的質(zhì)子緩沖能力，能夠捕獲大量的 H+，使得內(nèi)涵體中滲透壓升高，水分子大量涌入導(dǎo)致其溶脹破裂，有助于“質(zhì)子海綿”效應(yīng)誘導(dǎo)的內(nèi)涵體逃逸，達(dá)到基因遞送的目的。早在上世紀(jì)六七十年代，科研人員就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多聚左旋賴氨酸（PLL）和聚乙烯亞胺（PEI）具備結(jié)合核酸并形成均一復(fù)合物的能力。歷經(jīng)五十年的發(fā)展，各種各樣天然或人工合成的陽離子高分子被開發(fā)成為基因載體，極大地豐富了基因載體系統(tǒng)的多樣性，為臨床治療的研究提供了更多的選擇。陽離子高分子種類極其豐富，目前使用較多的主要是以下幾類：

方便的研究載體材料結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。例如 Siegwart 通過改變材料的聚合度，成功得到具有不同分子量的聚酯化合物，再利用巰基與雙鍵的反應(yīng)將氨基連接在聚酯化合物的主鏈頭部，合成出了用于遞送siRNA的高分子載體材料庫，并篩選出了其中的最佳材料[92]（如圖 1.3）。Qian 及其合作者則將聚乳酸（PLA）


本文編號：3380191